AB Science annonce qu'une nouvelle publication indépendante
confirme que le masitinib a une activité anti-virale contre le
virus SARS-CoV-2 in vitro et est un candidat prometteur pour le
traitement du Covid-19
UNE NOUVELLE PUBLICATION INDÉPENDANTE
CONFIRME QUE LE MASITINIB A UNE ACTIVITÉ ANTI-VIRALE CONTRE LE
VIRUS SARS-COV-2 IN VITRO ET EST UN CANDIDAT PROMETTEUR POUR LE
TRAITEMENT DU COVID-19
Paris, le 25 janvier 2021, 8h30
AB Science SA (NYSE Euronext –
FR0010557264 – AB) a annoncé la publication des résultats d'une
étude préclinique avec le masitinib dans le COVID-19. Les
recherches menées par les scientifiques de l'Institut de Virologie
Humaine (Guangzhou, Chine) ont été publiées dans la revue à comité
de lecture mBIO (une revue de la Société Américaine de
Microbiologie). L'article, intitulé "Engineering a reliable and
convenient SARS-CoV-2 replicon system for analysis of viral RNA
synthesis and screening of antiviral inhibitors",[1] est librement
accessible en ligne sur le site de la revue mBio
https://mbio.asm.org/content/mbio/12/1/e02754-20.full.pdf
Cet article présente les résultats d'une
nouvelle étude indépendante, menée par le professeur Yuewen Luo et
ses collègues de l'Institut de virologie humaine (Guangzhou,
Chine), décrivant le développement d'un système de réplication
virale (réplicon) du SARS-CoV-2 in vitro pour le criblage à haut
débit de médicaments antiviraux. De tels systèmes permettent de
simuler, de façon pratique et sûre, la réplication du virus
SRAS-CoV-2 pour analyser le rôle des différents gènes qu’il code,
les effets des mutations desdits gènes ainsi que l’activité
antivirale de petites molécules.
A partir d'une bibliothèque de 1 680 médicaments
cliniquement approuvés, le masitinib a été l'un des cinq
médicaments candidats sélectionnés pour une étude plus approfondie
en raison de son puissant effet inhibiteur sur le système de
réplicon et de sa capacité à bloquer la réplication virale du virus
SRAS-CoV-2 sauvage. Dans chacun des modèles, réplicon et SRAS-CoV-2
sauvage, le masitinib a démontré une forte activité avec CI50
submicromolaire égale à 0,6 µM (il s'agit d'une mesure quantitative
de la quantité d'une substance inhibitrice particulière nécessaire
pour inhiber, in vitro, la réplication virale de 50 %). Cette
valeur est équivalente à celle de l'inhibition de la réplication du
SARS-CoV-2 par le masitinib dans un modèle de cellules épithéliales
des voies respiratoires humaines. Il est important de noter qu'une
telle concentration active (0,6 µM) est atteinte chez les patients
humains à la dose thérapeutique (6 mg/kg/jour). Les auteurs ont
conclu que leurs résultats étayaient l’hypothèse selon laquelle la
synthèse de l'ARN du SARS-CoV-2 pourrait être directement
dépendante de certaines voies de signalisation régulées par la
phosphorylation, le masitinib étant un inhibiteur de tyrosines
kinases. Ces nouveaux résultats établissent que le masitinib, en
plus d'être un médicament antiviral direct qui bloque la 3CLPro,
comme l'ont déjà montré les recherches de l'Université de Chicago
[2], pourrait aussi probablement bloquer indirectement la
réplication du virus par l'inhibition des kinases cellulaires.
Ainsi, le masitinib, en tant qu'antiviral et anti-inflammatoire,
pourrait être utilisé à tous les stades de la maladie COVID-19,
seul ou en combinaison avec d'autres médicaments, y compris les
antiviraux et/ou la dexaméthasone.
"Bien que des vaccins soient maintenant
disponibles, il existe toujours un besoin de traitement antiviral
et symptomatique pour les patients infectés par le SRAS-CoV-2. En
outre, l'émergence de nouveaux variants du coronavirus apparemment
plus transmissibles a suscité des inquiétudes quant à l'efficacité
des vaccins et des anticorps monoclonaux existants. Cette recherche
a démontré pour la deuxième fois que, dans des conditions in vitro,
le masitinib exerce un puissant effet antiviral sur le virus du
SRAS-CoV-2. Ces résultats, considérés conjointement avec les
données publiées l'année dernière par l'Université de Chicago [2],
soulignent encore davantage le potentiel du masitinib en tant que
traitement efficace du COVID-19. Ils fournissent une vérification
indépendante de l'action antivirale du masitinib, et réaffirment de
manière importante que la concentration inhibitrice efficace est à
un niveau qui peut être atteint in vivo. Ce dernier point renforce
la justification du programme de développement clinique du
masitinib dans COVID-19, et signifie que les essais cliniques
approfondis du masitinib chez les patients atteints de COVID, qui
sont déjà en cours, sont encore plus essentiels", a déclaré le
professeur Olivier Hermine, président du comité scientifique d'AB
Science et membre de l'Académie des Sciences.
Pour rappel, l'article de l'Université de
Chicago rapporte les résultats d'une étude indépendante menée par
le professeur Savas Tay de la Pritzker School for Molecular
Engineering (Université de Chicago, USA) [2,3]. À partir d'une
bibliothèque de 1 900 médicaments utilisés cliniquement, soit
approuvés pour un usage humain, soit en phase avancée de
développement clinique, le masitinib s'est distingué par sa
capacité à inhiber complètement l'activité de la réplication du
virus du SRAS-CoV-2. L'équipe de recherche a remarquablement
élucidé le mécanisme d'action du masitinib contre le CoV-2 du SRAS,
en montrant que le masitinib inhibe la protéase 3CLpro, la
principale protéase du CoV-2 du SRAS qui est cruciale pour
l'infection et la reproduction du virus, en se liant directement au
site catalytique de l‘enzyme.
AB Science a reçu l'autorisation de l'Agence
nationale du médicament (ANSM) d’initier une étude clinique
évaluant le masitinib en association avec l'isoquercétine pour le
traitement de COVID-19 [4]. Cette étude (AB20001) est un essai
clinique ouvert de phase 2 randomisé (1:1) visant à évaluer la
sécurité et l'efficacité du masitinib associé à l'isoquercétine
chez des patients hospitalisés atteints de COVID-19 modéré et
grave. L'étude recrutera 200 patients (âge ≥18 sans limite d'âge
supérieure) dans des centres médicaux en France et dans d'autres
pays. L'objectif principal est d'améliorer l'état clinique des
patients après 15 jours de traitement.
[1] Luo Y, Yu F, Zhou M, et al. 2021.
Engineering a reliable and convenient SARS-CoV-2 replicon system
for analysis of viral RNA synthesis and screening of antiviral
inhibitors. mBio 12:e02754-20.
https://doi.org/10.1128/mBio.02754-20.
[2] Drayman N, Jones KA, Azizi S-A, et al. Drug
repurposing screen identifies masitinib as a 3CLpro inhibitor that
blocks replication of SARS-CoV-2 in vitro. bioRxiv
2020.08.31.274639; doi:
https://doi.org/10.1101/2020.08.31.274639
[3] Communiqué de presse AB Science du 3
septembre 2020. http://www.ab-science.com/years/2020/
[4] Communiqué de presse AB Science du 6 mai
2020. http://www.ab-science.com/years/2020/
À propos de mBiomBio est la
première revue à large audience et en accès libre, disponible
uniquement en ligne, de la société américaine de microbiologie.
mBio est une revue scientifique bimestrielle, évaluée par des
pairs, publiée par l'American Society for Microbiology en
association avec l'American Academy of Microbiology. Elle couvre
tous les aspects des sciences microbiologiques, y compris la
virologie, la bactériologie, la parasitologie, la mycologie et les
domaines connexes.
À propos du
masitinibLe masitinib est un nouvel inhibiteur de tyrosine
kinase, administré par voie orale, qui cible les mastocytes et les
macrophages, cellules essentielles de l’immunité, par l’inhibition
d’un nombre limité de kinases. En raison de son mode d’action
unique, le masitinib peut être développé dans un grand nombre de
pathologies, en oncologie, dans les maladies inflammatoires, et
certaines maladies du système nerveux central. En oncologie, par
son activité d’immunothérapie, le masitinib peut avoir un effet sur
la survie, seul ou en association avec la chimiothérapie. Par son
activité sur le mastocyte et les cellules microgliales et donc par
son effet inhibiteur sur l’activation du processus inflammatoire,
le masitinib peut avoir un effet sur les symptômes associés à
certaines pathologies inflammatoires et du système nerveux
central.
À propos d'AB ScienceFondée en
2001, AB Science est une société pharmaceutique spécialisée dans la
recherche, le développement, et la commercialisation d'inhibiteurs
de protéines kinases (IPK), une classe de protéines ciblées dont
l'action est déterminante dans la signalisation cellulaire. Nos
programmes ne ciblent que des pathologies à fort besoin médical,
souvent mortelles avec un faible taux de survie, rares, ou
résistantes à une première ligne de traitement.AB Science a
développé en propre un portefeuille de molécule et la molécule
phare d'AB Science, le masitinib, a déjà fait l'objet d'un
enregistrement en médecine vétérinaire et est développée chez
l’homme en oncologie, dans les maladies neurodégénératives et dans
les maladies inflammatoires. La Société a son siège à Paris et est
cotée sur Euronext Paris (Ticker : AB).
Plus d'informations sur la Société sur le site Internet :
www.ab-science.com
Déclarations prospectives – AB
ScienceCe communiqué contient des déclarations
prospectives. Ces déclarations ne constituent pas des faits
historiques. Ces déclarations comprennent des projections et des
estimations ainsi que les hypothèses sur lesquelles celles-ci
reposent, des déclarations portant sur des projets, des objectifs,
des intentions et des attentes concernant des résultats financiers,
des événements, des opérations, des services futurs, le
développement de produits et leur potentiel ou les performances
futures.Ces déclarations prospectives peuvent souvent être
identifiées par les mots « s'attendre à »,
« anticiper », « croire », « avoir l'intention de », « estimer
» ou « planifier », ainsi que par d'autres termes similaires. Bien
qu’AB Science estime que ces déclarations prospectives sont
raisonnables, les investisseurs sont alertés sur le fait que ces
déclarations prospectives sont soumises à de nombreux risques et
incertitudes, difficilement prévisibles et généralement en dehors
du contrôle d’AB Science qui peuvent impliquer que les résultats et
événements effectifs réalisés diffèrent significativement de ceux
qui sont exprimés, induits ou prévus dans les informations et
déclarations prospectives. Ces risques et incertitudes comprennent
notamment les incertitudes inhérentes aux développements des
produits de la Société, qui pourraient ne pas aboutir, ou à la
délivrance par les autorités compétentes des autorisations de mise
sur le marché ou plus généralement tous facteurs qui peuvent
affecter la capacité de commercialisation des produits développés
par AB Science ainsi que ceux qui sont développés ou identifiés
dans les documents publics déposés par AB Science auprès de l'AMF,
y compris ceux énumérés dans le chapitre 4 « Facteurs de risques »
du document de référence d’AB Science enregistré auprès de l'AMF le
22 novembre 2016, sous le numéro R. 16-078. AB Science ne prend
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