- Le setanaxib a amélioré les marqueurs du
métabolisme du collagène, témoignant d’une réduction de la synthèse
du collagène et d’une dégradation accrue du collagène chez les
patients présentant une fibrose hépatique avancée
- Ces résultats fournissent des informations
supplémentaires sur le mécanisme anti-fibrotique du setanaxib et
expliquent la réduction rapide de la dureté du foie déjà observée
chez ces patients à haut risque
- Genkyotex soumettra ces nouvelles données
pour présentation lors de grandes conférences internationales sur
les pathologies hépatiques
Regulatory News:
Genkyotex (Paris:GKTX)
(Brussels:GKTX) (Euronext Paris et Bruxelles : FR0013399474
– GKTX), société biopharmaceutique leader des thérapies NOX,
annonce aujourd'hui la publication de données supplémentaires
issues de son essai de Phase 2 avec le setanaxib dans la cholangite
biliaire primitive (CBP).
Ces derniers résultats montrent que chez les patients présentant
une dureté hépatique élevée (≥9,6 kPa correspondant à un stade de
fibrose histologique ≥ F3), le setanaxib a à la fois réduit la
formation du collagène de type III et induit sa dégradation, ce qui
a entraîné une réduction nette de l'accumulation du collagène. Le
collagène III est le principal type de collagène sécrété par les
myofibroblastes activés.
Pour rappel, l’observation principale de l’étude de Phase 2 dans
la CBP (voir les communiqués de presse du 24 juin et du 25 juillet
2019 de Genkyotex) a été la réduction rapide de la dureté du foie
(-20,9% pour le setanaxib contre +4% pour le placebo, p<0,05)
chez les patients présentant une dureté élevée du foie (≥ 9,6 kPa),
c'est-à-dire ceux souffrant de fibrose hépatique avancée.
La progression de la fibrose est essentiellement due à une
augmentation de la formation du collagène de type III (mesurée par
le marqueur PRO-C3 correspondant au propeptide du collagène de type
III) et à une dégradation insuffisante du collagène de type III
(mesurée par le marqueur C3M). Les derniers résultats montrent que
dans l'essai CBP de Phase 2, les patients avec une rigidité
hépatique initiale élevée présentaient des niveaux de PRO-C3 et des
ratios PRO-C3/C3M accrus. Après 24 semaines de traitement, le
setanaxib a réduit le niveau de PRO-C3 (formation de collagène
III), augmenté les niveaux de C3M (dégradation du collagène III) et
réduit le rapport PRO-C3/C3M (p<0.05), ces évolutions témoignant
d’une réduction de l'accumulation nette du collagène de type III.
Le setanaxib a également accru les taux sérologiques de C4M
(p<0.05), un marqueur de dégradation du collagène de type
IV.
Genkyotex soumettra ces nouvelles données pour présentation lors
de grandes conférences internationales sur les pathologies
hépatiques.
« Ces résultats apportent une preuve supplémentaire de
l'activité anti-fibrotique du setanaxib et peuvent expliquer la
réduction marquée et rapide de la dureté hépatique observée dans
notre essai de Phase 2 réalisé avec succès dans la CBP. Le ciblage
de la fibrose hépatique est un objectif thérapeutique clé dans la
CBP car une fibrose hépatique avancée prédit les complications
liées à la CBP y compris chez les patients qui bénéficient d’une
réponse biochimique après un traitement par des agents
anticholestatiques1. De plus, ces nouvelles données renforcent
notre intention d'inclure des patients présentant une rigidité
hépatique élevée dans un prochain essai pivot de Phase 3 avec le
setanaxib », a déclaré le Dr Philippe Wiesel, Vice-président
exécutif et Directeur médical de Genkyotex
Taux sériques de biomarqueurs du collagène en fonction du
stade de dureté hépatique. Les valeurs sont des médianes (ng/ml)
(Q1, Q3)
Dureté hépatique
<9.6 kPa
Dureté hépatique
≥9.6 kPa
Population entière
PRO-C3
14.6 (12.5, 20.1)
22.2 (15.8, 32.3)
17.6 (13.2, 24)
PRO-C5
1090.8 (629.5, 1467.1)
1061.1 (636.9, 1432.2)
1090.8 (636.9, 1432.2)
C3M
15.8 (12.5, 18.3)
16.3 (14.0, 21.6)
16.1 (13.5, 20.5)
C4M
54.5 (41.6, 66.4)
55.6 (42.0, 71.4)
54.5 (41.8, 67.8)
BGM
16.6 (13.0, 21.9)
17.3 (13.4, 20.6)
16.8 (13.3, 21.0)
PRO-C3/C3M
1.1 (0.8, 1.3)
1.3 (0.8, 1.6)
1.2 (0.8, 1.5)
Pourcentage de variation des taux sériques de biomarqueurs du
collagène, de la ligne de base à la fin du traitement. Les valeurs
sont des médianes (ng/ml) (Q1, Q3)
Placebo
Setanaxib 400 mg/jour
Setanaxib 800 mg/jour
PRO-C3
0.2 (-14.3, 26.4)
-9.1 (-18.9, 2.5)
-11.4 (-16.4, 8.1)
PRO-C5
-2.2 (-15.9, 1.9)
-3.8 (-15.3, 15.0)
0.0 (-7.7, 5.4)
C3M
-4.1 (-15.0, 12.0)
-6.9 (-14.1, 14.4)
13.9 (-10.7, 40.6)
C4M
0.1 (-12.7, 2.2)
-4.1 (-14.1, 8.6)
5.3* (-7.5, 29.1)
BGM
0.0 (-14.0, 14.7)
-3.9 (-11.7, 14.9)
1.8 (-11.2, 24.1)
PRO-C3/C3M
-0.1 (-15.7, 19.5)
3.3 (-20.5, 11.2)
-22.2* (-31.3, -5.1)
* Valeur P <0.05 (800 mg/jour vs placebo)
À propos de l'essai de Phase 2 dans la CBP avec le
setanaxib
L'étude de Phase 2 dans la CBP, réalisée en 2019, était un vaste
essai en double aveugle, contrôlé par placebo, mené chez des
patients présentant une réponse inadéquate à l'acide
ursodésoxycholique (UDCA). Au total, 111 patients ont reçu le
setanaxib à 400 ou 800 mg/jour ou un placebo pendant 24 semaines,
en plus de la poursuite du traitement à l'UDCA à une dose stable.
La dose de 800 mg/jour s'est avérée plus efficace et a été bien
tolérée. L'une des observations principales est la réduction rapide
de la dureté hépatique (-20,9% pour le setanaxib contre +4% pour le
placebo, p<0,05) chez les patients présentant une dureté
hépatique élevée (≥9,6 kPa, mesurée par FibroScan©), ce qui est un
excellent indicateur de fibrose hépatique avancée (stade de la
fibrose ≥ F3), ces patients étant particulièrement exposés à un
risque élevé de développer des effets indésirables de la maladie.
Chez ces patients présentant une dureté élevée du foie, le
setanaxib a également permis de réduire davantage les marqueurs de
la cholestase (GGT, PAL) et de l'inflammation (hsCRP) ainsi que
d'autres marqueurs de la fibrose (APRI, FIB-4).
Prochain communiqué financier :
Activité et trésorerie du 2ème trimestre 2020 : le 23 juillet
2020 (après marché)
À propos de Genkyotex
Genkyotex est une société biopharmaceutique leader des thérapies
NOX, cotée sur les marchés réglementés d’Euronext Paris et Euronext
Brussels. Son approche thérapeutique unique est basée sur
l’inhibition sélective des enzymes NOX qui amplifient de nombreux
processus pathologiques comme les fibroses, l’inflammation, la
perception de la douleur, l’évolution du cancer et la
neurodégénérescence. Genkyotex développe un portefeuille de
candidats médicaments représentant une nouvelle classe
thérapeutique ciblant une ou plusieurs enzymes NOX. Son candidat
médicament le plus avancé, le setanaxib (GKT831), un inhibiteur des
enzymes NOX1 et 4, atteste d’une activité antifibrotique dans un
essai clinique de Phase 2 dans la cholangite biliaire primitive
(CBP, une pathologie fibrotique orpheline). Suite aux résultats
positifs, un essai clinique de Phase 3 en CBP est envisagé. Le
setanaxib est également évalué dans un essai clinique initié par
des investigateurs dans le diabète de type 1 et de néphropathie
diabétique (DKD). Une subvention de 8,9 M$ du National Institutes
of Health (NIH) des États-Unis a été accordée au professeur Victor
Thannickal de l’Université de l’Alabama à Birmingham (UAB) pour
financer un programme de recherche pluriannuel évaluant le rôle des
enzymes NOX dans la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI), une
maladie pulmonaire chronique qui entraîne la fibrose des poumons.
L’élément central du programme sera de mener un essai de Phase 2
avec le setanaxib chez des patients atteints de FPI dont le
recrutement est prévu au cours de 2020. Ce candidat pourrait
également être actif dans d’autres indications fibrotiques.
Genkyotex dispose également d’une plate-forme polyvalente,
Vaxiclase, particulièrement adaptée au développement
d’immunothérapies. Un partenariat sur l’utilisation de Vaxiclase en
tant qu’antigène en soi (GTL003) a été établi avec le Serum
Institute of India Private Ltd (Serum Institute), le plus grand
producteur de doses de vaccins au monde, pour le développement par
le Serum Institute de vaccins de combinaison de cellules
multivalentes contre plusieurs maladies infectieuses.
Plus d’information sur le site www.genkyotex.com ou sur
investors@genkyotex.com
Note de mise en garde
Ce communiqué de presse peut contenir des informations de nature
prévisionnelle concernant les objectifs de la Société. Ces énoncés
prospectifs sont établis sur la base des hypothèses, estimations et
attentes de la direction de Genkyotex et sont soumis à certains
risques et incertitudes tels que la capacité de la société à mettre
en œuvre sa stratégie, les tendances de marché, l’évolution des
technologies et de l’environnement compétitif, les évolutions
réglementaires, les risques industriels et cliniques ainsi que tous
les risques associés au développement de la société. Ces facteurs
ainsi que d’autres risques et incertitudes peuvent empêcher la
société d’atteindre les objectifs mentionnés dans le présent
communiqué de presse et, par voie de conséquence, les résultats
réels peuvent différer de ce qui y est indiqué. Les facteurs qui
pourraient influencer les résultats futurs incluent également, sans
être exhaustifs, les incertitudes liées au développement des
produits de Genkyotex qui pourrait ne pas aboutir, les incertitudes
liées aux autorisations de commercialisation des produits donnés
par les autorités administratives compétentes, ainsi que tout
facteur qui pourrait influencer la capacité de Genkyotex à
commercialiser les produits qu’elle développe. Aucune garantie ne
peut être donnée quant à la réalisation de ces déclarations
prospectives qui sont soumises à des risques tels que, notamment,
décrits dans le document d’enregistrement universel de Genkyotex
déposé auprès de l’Autorité des marchés financiers le 30 avril 2020
sous le numéro 20-0434, et aux changements des conditions
économiques, des marchés financiers ou des marchés sur lesquels
Genkyotex est présent. Les produits de Genkyotex sont à ce jour
utilisés exclusivement dans le cadre d’essais cliniques. Ils ne
sont pas disponibles en dehors de ces essais ou à la vente.
1 Murillo Perz CF et al. Fibrosis stage is an independent
predictor of outcome in primary biliary cholangitis despite
biochemical treatment response. Aliment Pharmacol Ther.
2019;50:1127–1136.
Consultez la
version source sur businesswire.com : https://www.businesswire.com/news/home/20200617005840/fr/
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