- Les principaux objectifs de l’étude ont été atteints.
Le PXL770 a démontré un profil pharmacocinétique (PK) cohérent
dans une population de patients susceptibles d’être atteints de la
NASH et a été bien toléré, avec un bon profil de sécurité
d’emploi
- Les résultats démontrent l’activation de la cible AMPK et de
marqueurs d’efficacité qui traduisent le potentiel du PXL770 dans
la NASH, ainsi que celui de la plateforme AMPK pour le traitement
d’autres maladies métaboliques chroniques et rares
- Les résultats de Phase IIa sur l’efficacité et la sécurité
d’emploi du PXL770 dans le traitement de la NASH sont attendus à la
fin du troisième trimestre 2020
Regulatory News:
POXEL SA (Paris:POXEL) (Euronext : POXEL - FR0012432516),
société biopharmaceutique spécialisée dans le développement de
traitements innovants pour des maladies métaboliques, dont le
diabète de type 2 et la stéatohépatite non alcoolique (NASH),
annonce aujourd’hui les résultats positifs de son étude PK/PD pour
le PXL770 après quatre semaines de traitement chez 16 patients
susceptibles d’être atteints de NASH et présentant une résistance à
l’insuline, contrôlée par placebo. L’objectif principal de l’étude
était d’évaluer le profil pharmacocinétique (PK) complet du PXL770,
ainsi que sa sécurité d’emploi et sa tolérance. Le PXL770 est un
activateur direct de la protéine kinase activée par l’adénosine
monophosphate (AMPK), premier de sa classe thérapeutique, en cours
d’évaluation pour le traitement de la NASH. L’AMPK est un
régulateur clé de multiples voies métaboliques permettant de
contrôler le métabolisme lipidique, l'homéostasie du glucose et
l'inflammation. L’AMPK représente une nouvelle cible
pharmacologique pour le traitement de la NASH et d’autres maladies
métaboliques chroniques et rares.
Les résultats de l’essai PK/PD indiquent que le PXL770 a atteint
les objectifs principaux de l’étude, avec un profil
pharmacocinétique dans la population de patients susceptibles
d’être atteints de NASH similaire au profil observé chez des
volontaires sains inclus dans le programme de Phase I mené par la
Société. Dans cet essai PK/PD, il a été observé que le PXL770 était
sûr et bien toléré par les patients. Le PXL770 a entrainé une
inhibition statistiquement significative de la lipogenèse de novo
(DNL), un des mécanismes importants dans le développement de la
NASH. Une amélioration statistiquement significative de la
tolérance au glucose été démontrée lors d’un test oral de tolérance
au glucose dans cette population de patients non diabétiques
présentant une intolérance modérée au glucose. Ces résultats
confirment également l’activation de la cible AMPK et le potentiel
du PXL770 pour le traitement d’autres maladies métaboliques.
« Nous sommes ravis de ces résultats obtenus chez des patients
probablement atteints de NASH, qui confirment l’activation de la
cible AMPK chez les patients et la traduction clinique d’un certain
nombre d’effets obtenus lors d’expérimentations pré-cliniques. Ils
confirment également le rôle central de l’AMPK dans la
physiopathologie de la NASH, tels que décrit dans la littérature
scientifique », commente le Dr. Pascale Fouqueray, PhD,
Vice-Président Exécutif Développement Clinique et Affaires
Règlementaires chez Poxel.
« Ces résultats renforcent notre hypothèse que l’activation de
l’AMPK pourrait avoir un rôle bénéfique dans le contrôle des
mécanismes responsables des lésions hépatiques et de la NASH. Ces
données renforcent aussi nos connaissances relatives à ce nouveau
mécanisme d’action », déclare Thomas Kuhn, Directeur Général de
Poxel. « Nous attendons avec impatience les prochains résultats de
l’étude de Phase IIa évaluant le PXL770 chez environ 100 patients
susceptibles d’être atteints de NASH. Les résultats de l’étude sont
attendus vers la fin du troisième trimestre 2020 ».
« L’AMPK est une cible pharmacologique très intéressante et les
résultats de cette étude sont encourageants. Non seulement les
données confirment le potentiel du PXL770 dans la NASH, mais ses
effets positifs sur la lipogenèse de novo et sur la tolérance au
glucose suggèrent également que l’activation de l’AMPK pourrait
faire l’objet d’une utilisation plus large dans d’autres maladies
associées au dysfonctionnement de voies métaboliques », déclare le
Dr. David Moller, Directeur Scientifique de Poxel. « C’est pourquoi
nous évaluons actuellement notre portefeuille d’activateurs d’AMPK
pour renforcer notre pipeline avec des programmes de développement
dans d’autres maladies métaboliques chroniques et rares ».
À propos de l’étude PK/PD sur le PXL770 L’étude PK/PD de
quatre semaines a été menée pour évaluer le profil
pharmacocinétique complet ainsi que la sécurité d’emploi et la
tolérance du PXL770 chez 16 patients probablement atteints de NASH
et présentant une résistance à l’insuline. La présence d’une
stéatose hépatique (>300 dB/m) mesurée par élastographie
impulsionnelle (FibroScan®) ainsi qu’un score d’HOMA-IR (évaluation
de l’insulino-résistance) >2.5 constituaient les principaux
critères d’inclusion de l’étude. Les patients ont été randomisés en
deux groupes : 12 patients ont reçu 500 mg de PXL770 une fois par
jour, et 4 patients ont reçu le placebo. L’étude a évalué l’effet
du PXL770 sur plusieurs voies métaboliques dont la lipogenèse de
novo (DNL) dans le foie, la tolérance au glucose, ainsi que
d’autres biomarqueurs (à jeun).
Le profil pharmacocinétique du PXL770 à la dose de 500mg une
fois par jour chez ces patients susceptibles d’être atteints de
NASH était conforme aux résultats PK obtenus dans le programme de
Phase I mené chez des sujets sains.
Par rapport à la valeur au début de l’étude, le traitement avec
le PXL770 a montré une suppression statistiquement significative
(p=0,0045) de la DNL ainsi qu'une amélioration statistiquement
significative (p≤0,03) de la glycémie (Aire sous la courbe totale
et incrémentale du glucose) après un test de tolérance au glucose
par voie orale (OGTT). Aucun des deux tests dynamiques n'a été
affecté chez les sujets ayant reçu le placebo. Une réduction
statistiquement significative (p=0,0134) du score HOMA-IR a
également été observée chez les sujets recevant le PXL770,
suggérant une amélioration de la sensibilité à l'insuline. Étant
donné que les valeurs moyennes pour un certain nombre de paramètres
se situaient dans les normes pour des sujets sains et que la durée
de l'étude était limitée, les autres critères d'évaluation
secondaires, incluant l'alanine aminotransférase (ALAT), les
lipides circulants ou les marqueurs de l'inflammation, n'ont pas
été modifiés lors du traitement par le PXL770, comme attendu.
Les résultats de sécurité d’emploi observés lors de l'essai
PK/PD sont cohérents avec ceux observés durant le programme de
Phase I du PXL770. Ce dernier a évalué, chez 132 sujets,
l'innocuité, la tolérance et la pharmacocinétique du PXL770
administré une ou deux fois par jour en dose unique ou répétée,
allant de 30 mg à 500 mg, pendant 10 jours. Aucun événement
indésirable grave ou ayant nécessité la sortie d’un sujet de
l’étude n’a été observé au cours des études de Phase I ou de cette
étude PK/PD. Dans l'essai PK/PD, l'incidence globale des patients
présentant des événements indésirables liés au traitement était
plus faible dans le groupe PXL770 que dans le groupe placebo.
L’efficacité et la sécurité d’emploi du PXL770 sont actuellement
évalués dans une étude de Phase IIa multicentrique, randomisée, en
double aveugle, avec contrôle placebo et en groupes parallèles de
12 semaines. Au cours de cette étude, menée aux États-Unis, environ
100 patients, diabétiques et non-diabétiques probablement atteints
de NASH, recevront trois doses différentes de PXL770 ou un placebo.
Le critère d’évaluation principal de l’étude mesurera l’évolution
de la masse grasse du foie par une mesure de la fraction de graisse
en densité de proton estimée par imagerie par résonance magnétique
(MRI-PDFF), un marqueur d’imagerie permettant de quantifier le taux
de graisse dans tout le foie. L’étude évaluera aussi les effets du
PXL770 sur d’autres biomarqueurs métaboliques et non métaboliques,
ainsi que sa sécurité d’emploi et sa tolérance. Les résultats de
l’étude de Phase IIa sont attendus vers la fin du troisième
trimestre 2020.
A propos de la NASH La stéatohépatite non alcoolique
(NASH) est une maladie métabolique dont l’origine est mal connue et
qui devient une épidémie mondiale. Elle se caractérise par une
accumulation de lipides dans le foie, provoquant une inflammation
et une fibrose. La maladie peut rester silencieuse pendant
longtemps, mais lorsque sa progression s’accélère, elle peut
entraîner des lésions sévères et une cirrhose hépatique, qui
peuvent altérer de manière significative les fonctions hépatiques,
pouvant aller jusqu’à l’insuffisance hépatique ou un cancer du
foie. Les facteurs de risque typiques de la NASH sont l’obésité,
des taux élevés de lipides sanguins (tels que le cholestérol et les
triglycérides), et le diabète de type 2. Il n’existe actuellement
aucun traitement disponible.
A propos du PXL770 Le PXL770 est un activateur direct,
premier de sa classe, de la protéine kinase activée par l’adénosine
monophosphate (AMPK). L'AMPK a un rôle de régulateur métabolique
ayant une fonction clé sur le métabolisme des lipides,
l'homéostasie du glucose et l'inflammation. De par ce rôle clé,
cibler l'AMPK offre l'opportunité de poursuivre un large éventail
d'indications pour traiter les maladies métaboliques chroniques, y
compris les maladies affectant le foie, comme la stéatohépatite non
alcoolique (NASH).
A propos de POXEL Poxel est une société
biopharmaceutique dynamique qui s’appuie sur son expertise afin
de développer des traitements innovants contre les maladies
métaboliques, dont le diabète de type 2 et la
stéatohépatite non-alcoolique (NASH). La Société dispose
actuellement d'un portefeuille de 3 produits à un stade de
développement clinique intermédiaire à avancé ainsi que des
opportunités à un stade plus précoce. L’Imeglimine, produit
phare de Poxel et premier d’une nouvelle classe de médicaments,
cible le dysfonctionnement mitochondrial. Avec son partenaire
Sumitomo Dainippon Pharma, Poxel a achevé avec succès le programme
de phase III TIMES dans le traitement du diabète de type 2 au
Japon. La Société a également établi un partenariat avec Roivant
Sciences qui prend en charge le développement de l’Imeglimine et sa
commercialisation aux États-Unis, en Europe et dans d’autres pays
non couverts par le partenariat conclu avec Sumitomo Dainippon
Pharma. Le PXL770, un activateur direct, premier de sa
classe, de la protéine kinase activée par l’adénosine monophosphate
(AMPK) est actuellement en phase IIa de preuve de concept pour le
traitement de la NASH. Le PXL770 pourrait également traiter
d’autres maladies métaboliques chroniques. Le PXL065
(R-pioglitazone stabilisée par substitution au deutérium), un
inhibiteur du transporteur mitochondrial du pyruvate (Mitochondrial
Pyruvate Carrier – MPC) avance dans son développement clinique vers
le lancement d’un programme de phase II pour le traitement de la
NASH. Poxel dispose également d’autres programmes à un stade plus
précoce de développement provenant de sa plateforme AMPK et de sa
plateforme de molécules de thiazolidinediones deutérées (TZD) pour
le traitement de maladies métaboliques chroniques et rares. La
Société entend poursuivre son développement par une politique
proactive de partenariats stratégiques et le développement de son
portefeuille de candidats médicaments. Poxel est cotée sur Euronext
Paris, son siège social est situé à Lyon, en France, et la Société
dispose de filiales à Boston aux États-Unis, et Tokyo au Japon.
Pour plus d’informations : www.poxelpharma.com.
Dans le contexte de la pandémie de COVID-19 déclarée par
l'Organisation mondiale de la santé (OMS) le 12 mars 2020, la
Société a entrepris un examen complet de l’impact de l'épidémie sur
ses activités. Compte tenu de l’évolution rapide de la situation,
la Société met régulièrement à jour cette évaluation.
La Société prévoit que la pandémie de COVID-19 pourrait avoir un
impact négatif notable sur ses activités. À l’échelle mondiale, le
COVID-19 pourrait notamment affecter l’organisation interne et
l’efficacité de la Société, en particulier dans les pays où elle
est implantée et où les autorités ont mis en place des mesures de
confinement, tandis que la détérioration des conditions de marché
serait susceptible d’affecter la capacité de la Société à lever des
fonds supplémentaires et (ou) à conclure de nouveaux partenariats.
De façon plus spécifique, la Société pourrait pâtir de retards dans
son approvisionnement en principes ou en produits pharmaceutiques,
dans les essais précliniques ou cliniques, ainsi que dans les
réponses attendues des autorités réglementaires, susceptibles
d’affecter ses programmes de développement. La Société continue de
suivre la situation de façon proactive.
Toutes les déclarations autres que les énoncés de faits
historiques inclus dans le présent communiqué de presse au sujet
d'événements futurs sont sujettes à (i) des changements sans
préavis et (ii) des facteurs indépendants de la volonté de la
Société. Ces déclarations peuvent comprendre, sans s'y limiter,
tout énoncé précédé, suivi ou incluant des mots tels que « cibler
», « croire », « s'attendre à », « viser », « avoir l'intention de
», « pouvoir », « prévoir », « estimer », « planifier », « projeter
», « vouloir », « pouvoir avoir », « susceptible de », « probable
», « devoir », et d’autres mots et termes ayant un sens similaire
ou la forme négative qui en découle. Les déclarations prospectives
sont assujetties à des risques et à des incertitudes inhérentes
indépendants de la volonté de la Société qui pourraient conduire à
ce que les résultats ou les performances réels de la Société
diffèrent considérablement des résultats ou des performances
attendus exprimés ou sous-entendus dans ces déclarations
prospectives.
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