- Cette étude de Phase II sera réalisée chez environ 120
patients atteints de NASH non cirrhotique confirmée par biopsie,
avec pour objectif d’identifier la ou les doses optimales pour
l’étude d’enregistrement de Phase III
- Dans le cadre d’un plan de développement simplifié, qui,
compte tenu des connaissances existantes sur la pioglitazone, y
compris dans le traitement de la NASH, ne comprendra qu’une seule
étude de Phase II et utilisera la voie réglementaire 505(b)(2), le
PXL065 offre l’opportunité d’un programme de développement efficace
et moins risqué
- Le critère d’évaluation principal de l’étude DESTINY 1 sera
l’évolution de la masse grasse dans le foie évaluée par résonnance
magnétique (FGDP-IRM)
- Le PXL065 est une nouvelle entité chimique dérivée de la
pioglitazone ayant démontré, dans les études précliniques,
conserver son efficacité dans la NASH sans déclencher les effets
secondaires liés à l'activation des récepteurs gamma activés par
les proliférateurs des peroxysomes (PPAR-γ)
Regulatory News:
POXEL SA (Paris:POXEL) (Euronext : POXEL - FR0012432516),
société biopharmaceutique spécialisée dans le développement de
traitements innovants des maladies métaboliques, dont le diabète de
type 2 et la stéatohépatite non alcoolique (NASH), annonce
aujourd’hui le lancement de l’étude DESTINY 1 (Deuterium-stabilized
R-pioglitazone (PXL065) Efficacy and Safety Trial In NASH), essai
clinique de Phase II qui évalue le PXL065 dans le traitement de la
NASH. Le PXL065 est le stéréoisomère R de la pioglitazone stabilisé
par substitution au deutérium, molécule innovante brevetée.
DESTINY 1 est une étude de Phase II de détermination de la dose,
randomisée, en double aveugle, avec contrôle placebo et en groupes
parallèles, d’une durée de 36 semaines, qui évaluera, sur plusieurs
sites cliniques aux États-Unis, l’efficacité et la sécurité du
PXL065 chez environ 120 patients atteints de NASH non cirrhotique
confirmée par biopsie. Le critère d’évaluation principal de l’étude
sera l’évolution de la masse grasse dans le foie, évaluée par
résonnance magnétique (FGDP-IRM) permettant de mesurer la fraction
de graisse en densité de proton. L’étude évaluera également les
effets du PXL065 sur l’histologie hépatique, ainsi que sur d’autres
biomarqueurs métaboliques et non métaboliques. Les résultats de
l’étude de Phase II sont attendus au premier semestre 2022.
« L'étude Destiny 1 a été conçue en tenant compte des résultats
obtenus avec le PXL065 et des nombreuses données cliniques
disponibles pour la pioglitazone dans le traitement de la NASH.
Dans le cadre d’un plan de développement simplifié, cette étude de
Phase II a pour objectif d'évaluer le profil d'efficacité et de
sécurité du PXL065 afin d'identifier la ou les doses optimales qui
seront évaluées dans l'étude d'enregistrement de Phase III »,
déclare le Dr. Pascale Fouqueray, PhD, Vice-Président Exécutif,
Développement Clinique et Affaires Réglementaires de Poxel. « Des
doses allant de 7,5 à 22,5 mg ont été sélectionnées car
susceptibles d'avoir un profil thérapeutique supérieur à celui
d'Actos®1 (pioglitazone) à la dose de 45 mg ».
« En tant qu’hépatologue, j’ai participé à une étude clinique de
Phase II précoce avec la pioglitazone chez des patients atteints de
NASH confirmée par biopsie. Bien que la pioglitazone soit à ce jour
le traitement le plus efficace pour la résolution de la NASH sans
aggravation de la fibrose, elle n’est prescrite que par un faible
pourcentage de médecins, environ 14%2, principalement en
raison de la prise de poids associée à son utilisation chez ces
patients », explique le Dr. Stephen A. Harrison, Directeur du
réseau Summit Clinical Research regroupant les sites d’études sur
la NASH, et investigateur principal de l’étude DESTINY 1. « Étant
donné les données actuelles sur l’efficacité et la sécurité de la
pioglitazone dans la NASH, ainsi que ses bénéfices
cardiovasculaires associés aux résultats précliniques et cliniques
encourageants du PXL065 à ce jour, je pense que le PXL065 pourrait
produire des résultats convaincants chez les patients atteints de
NASH non cirrhotique confirmée par biopsie ».
« La pioglitazone, et plus généralement la classe des
thiazolidinediones (TZD), ont des actions à la fois génomiques
(PPAR) et non génomiques. Il a été démontré que le PXL065, le
stéréoisomère R de la pioglitazone stabilisée par substitution au
deutérium, reproduit sélectivement les effets non liés au récepteur
PPARγ de la pioglitazone, dont l’inhibition du transporteur
mitochondrial du pyruvate, susceptible d’améliorer des aspects
essentiels de la physiopathologie de la NASH, tels que la stéatose,
l’inflammation et la fibrose. Les résultats précliniques indiquent
que le PXL065 pourrait avoir une efficacité similaire à celle de la
pioglitazone dans le traitement de la NASH, mais avec un profil
d’effets secondaires amélioré en ce qui concerne la prise de poids
et l’œdème comparé à la pioglitazone, à d’autres TZD, et aux
composés ayant une activité PPARγ », poursuit le Dr. David E.
Moller, Vice-Président Exécutif et Directeur Scientifique de
Poxel.
Plan de l’étude DESTINY 1 pour le PXL065
Sur la base des résultats obtenus à ce jour et des retours de la
FDA (Food and Drug Administration) aux États-Unis, l’étude unique
de Phase II d’une durée de 36 semaines, menée chez environ 120
patients atteints de NASH non cirrhotique confirmée par biopsie,
évaluera trois doses du PXL065 (7,5, 15 et 22,5 mg) comparées au
placebo. Le critère d’évaluation principal de cette étude sera
l’évolution de la masse grasse dans le foie mesurée à 36 semaines
par résonnance magnétique (FGDP-IRM). Cette étude de Phase II
évaluera également l’efficacité de PXL065 en fonction de critères
histologiques nécessitant une biopsie du foie, de tests non
invasifs, et de la variation de poids corporel. Le but de cette
étude est d’identifier la ou les doses optimales du PXL065 à
utiliser dans l’étude d’enregistrement de Phase III pour le
traitement de patients atteints de NASH non cirrhotique confirmée
par biopsie.
Voie règlementaire 505(b)(2)
Poxel poursuit le développement du PXL065 en utilisant la voie
réglementaire 505(b)(2), qui fait en partie référence aux
informations réglementaires et à la littérature publiée sur Actos®
(pioglitazone). La procédure d’enregistrement d’un nouveau
médicament utilisant la voie réglementaire 505(b)(2) contient à la
fois les rapports complets sur la sécurité et l’efficacité du
candidat médicament, mais peut inclure également certaines
informations issues d’études réalisées par ou pour des tiers,
autres que le dépositaire du dossier, notamment sur la sécurité et
l’efficacité du principe actif (pioglitazone). Le recours à cette
voie réglementaire peut permettre un programme de développement
moins couteux, moins risqué et plus rapide qu’un processus de
développement classique 505(b)(1).
À propos de la NASH
La stéatohépatite non alcoolique (NASH) est une maladie
métabolique dont l’origine est mal connue et qui devient rapidement
une épidémie mondiale. Elle se caractérise par une accumulation de
lipides dans le foie, provoquant une inflammation et une fibrose.
La maladie peut rester silencieuse pendant longtemps, mais lorsque
sa progression s’accélère, elle peut entraîner des lésions sévères
et une cirrhose hépatique, qui peuvent altérer de manière
significative les fonctions hépatiques, et entraîner une
insuffisance hépatique ou un cancer du foie. Les facteurs de risque
typiques de la NASH sont l’obésité, des taux élevés de lipides
sanguins (tels que le cholestérol et les triglycérides), et le
diabète de type 2. Il n’existe actuellement aucun traitement
curatif ou spécifique.
À propos du PXL065
Le PXL065 est un nouveau stéréoisomère R de la pioglitazone
stabilisé par substitution au deutérium breveté. Bien que la
pioglitazone ne soit pas autorisée par la FDA pour le traitement de
la NASH, elle est le médicament le plus largement étudié pour le
traitement la NASH, et dont l’efficacité pour « résoudre la NASH
sans aggraver la fibrose » a été démontrée dans une étude de Phase
IV3. La pioglitazone est le seul médicament recommandé pour les
patients atteints de NASH confirmée par biopsie dans les Directives
des Pratiques publiées par l’AASLD (American Association for the
Study of Liver Diseases) et l’EASL (European Association for the
Study of the Liver)4. Cependant, l’utilisation hors indication de
la pioglitazone pour la NASH est limitée par ses effets secondaires
liés au récepteur PPARγ, tels que le gain de poids, les fractures
osseuses et la rétention hydrique.
La pioglitazone est un mélange à parts égales de deux molécules
miroirs (stéréoisomères R et S) se convertissant l’une en l’autre
in vivo. Grâce au deutérium, nous avons pu stabiliser chacun des
stéréoisomères et caractériser leurs différentes propriétés
pharmacologiques. Les études in vitro ont montré que le PXL065
cible et inhibe le transporteur mitochondrial du pyruvate (MPC).
Des études sur des modèles animaux précliniques ont mis en évidence
un effet anti-inflammatoire et une activité sur la NASH associée à
la pioglitazone avec peu ou pas de gain de poids ou de rétention
hydrique, ces effets secondaires étant associés au stéréoisomère S.
Sur la base des résultats précliniques et de Phase I obtenus à ce
jour, Poxel estime que le PXL065 pourrait avoir un profil
thérapeutique supérieur à celui de la pioglitazone dans la
NASH.
A propos de POXEL
Poxel est une société biopharmaceutique dynamique qui
s’appuie sur son expertise afin de développer des traitements
innovants contre les maladies métaboliques, dont le diabète
de type 2 et la stéatohépatite non-alcoolique (NASH). La
Société dispose actuellement d'un portefeuille de 3 produits à un
stade de développement clinique intermédiaire à avancé ainsi que
des opportunités à un stade plus précoce. L’Imeglimine,
produit phare de Poxel et premier d’une nouvelle classe de
médicaments, cible le dysfonctionnement mitochondrial. Sumitomo
Dainippon Pharma est le partenaire stratégique de Poxel pour
l’Imeglimine au Japon, en Chine, en Corée du Sud, à Taïwan et dans
neuf autres pays d’Asie du Sud-Est. Une demande d’enregistrement
d’un nouveau médicament au Japon (JNDA) a été déposée auprès de
l’Agence Japonaise des dispositifs pharmaceutiques et médicaux
(PMDA) afin d’obtenir l’autorisation de fabrication et de
commercialisation de l’Imeglimine dans le traitement du diabète de
type 2. La Société a également établi un partenariat avec Roivant
Sciences qui prend en charge le développement de l’Imeglimine et sa
commercialisation aux États-Unis, en Europe et dans d’autres pays
non couverts par le partenariat conclu avec Sumitomo Dainippon
Pharma. Le PXL770, un activateur direct, premier de sa
classe, de la protéine kinase activée par l’adénosine monophosphate
(AMPK) est actuellement en phase IIa de preuve de concept pour le
traitement de la NASH. Le PXL770 pourrait également traiter
d’autres maladies métaboliques chroniques. Le PXL065
(R-pioglitazone stabilisée par substitution au deutérium), un
inhibiteur du transporteur mitochondrial du pyruvate (Mitochondrial
Pyruvate Carrier – MPC) avance dans son développement clinique vers
le lancement d’un programme de phase II pour le traitement de la
NASH. Poxel dispose également d’autres programmes à un stade plus
précoce de développement provenant de sa plateforme AMPK et de sa
plateforme de molécules de thiazolidinediones deutérées (TZD) pour
le traitement de maladies métaboliques chroniques et rares. La
Société entend poursuivre son développement par une politique
proactive de partenariats stratégiques et le développement de son
portefeuille de candidats médicaments. Poxel est cotée sur Euronext
Paris, son siège social est situé à Lyon, en France, et la Société
dispose de filiales à Boston aux États-Unis, et Tokyo au Japon.
Pour plus d’informations : www.poxelpharma.com.
Dans le contexte de la pandémie de COVID-19 déclarée par
l'Organisation mondiale de la santé (OMS) le 12 mars 2020, la
Société évalue régulièrement l’impact de l'épidémie sur ses
activités.
Sur la base de cette évaluation, et à la date de ce communiqué
de presse, la Société a identifié un impact significatif de la
pandémie de COVID-19, qui concerne le lancement du recrutement de
l’étude de phase II pour son candidat médicament PXL065,
initialement prévu au deuxième trimestre 2020, et que la Société a
initié à la date de ce communiqué de presse. Toutefois, la Société
prévoit que l’épidémie de COVID-19 pourrait avoir d’autres impacts
négatifs notables sur ses activités. À l’échelle mondiale, le
COVID-19 pourrait notamment affecter l’organisation interne et
l’efficacité de la Société, en particulier dans les pays où elle
est implantée et où les autorités mettent en place des mesures de
confinement. De plus, l’épidémie de COVID-19 est susceptible
d’affecter les conditions de marché et la capacité de la Société à
rechercher des financements supplémentaires et/ou à conclure de
nouveaux partenariats. De façon plus spécifique, la Société
pourrait pâtir de retards dans son approvisionnement en principes
ou en produits pharmaceutiques, dans l’initiation ou le calendrier
de résultats d’essais précliniques ou cliniques, ainsi que dans les
réponses attendues des autorités réglementaires, susceptibles
d’affecter ses programmes de développement et de partenariats. La
Société continue de suivre la situation de façon proactive.
Toutes les déclarations autres que les énoncés de faits
historiques inclus dans le présent communiqué de presse au sujet
d'événements futurs sont sujettes à (i) des changements sans
préavis et (ii) des facteurs indépendants de la volonté de la
Société. Ces déclarations peuvent comprendre, sans s'y limiter,
tout énoncé précédé, suivi ou incluant des mots tels que « cibler
», « croire », « s'attendre à », « viser », « avoir l'intention de
», « pouvoir », « prévoir », « estimer », « planifier », « projeter
», « vouloir », « pouvoir avoir », « susceptible de », « probable
», « devoir », et d’autres mots et termes ayant un sens similaire
ou la forme négative qui en découle. Les déclarations prospectives
sont assujetties à des risques et à des incertitudes inhérentes
indépendants de la volonté de la Société qui pourraient conduire à
ce que les résultats ou les performances réels de la Société
diffèrent considérablement des résultats ou des performances
attendus exprimés ou sous-entendus dans ces déclarations
prospectives.
____________________ 1 Actos est le nom commercial de la
pioglitazone et une marque déposée par Takeda Chemical Industries,
Ltd. 2 Therap Adv Gastroenterol. 2016, 9(1), 4-12. 3 Cusi, et al.,
Ann Intern Med. 2016, 165(5), 305-315). 4 J Hepatol. 2016,
64(6),1388-402 ; Hepatology 2018, 67, 328-357.
Consultez la
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Poxel SA Jonae R. Barnes Senior Vice-Président, Relations
investisseurs, Communication Corporate et Relations publiques
jonae.barnes@poxelpharma.com +1 617 818 2985
Aurélie Bozza Directrice communication et relations
investisseurs aurelie.bozza@poxelpharma.com +33 6 99 81 08 36
Relations investisseurs / Médias - France NewCap Emmanuel
Huynh / Arthur Rouillé poxel@newcap.eu +33 1 44 71 94 94
Relations investisseurs / Médias - Europe/Etats-Unis
Trophic Communications Joanne Tudorica / Valeria Fisher
tudorica@trophic.eu / fisher@trophic.eu +49 171 351 2733 / +49 175
804 1816
Poxel (EU:POXEL)
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De Fév 2024 à Mar 2024
Poxel (EU:POXEL)
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De Mar 2023 à Mar 2024