- La FDA se prononce en faveur de l’utilisation de la voie
d’enregistrement 505(b)(2) du PXL065 dans la NASH
- La procédure 505(b)(2) permet un plan de développement
simplifié et efficace
- Poxel fait le point sur l’étude de phase II du PXL065 qui
vise à déterminer la ou les doses optimales pour l’étude
d’enregistrement de phase III dont le lancement est prévu au 2e
trimestre 2020
Regulatory News:
POXEL S.A. (Paris:POXEL) (Euronext : POXEL – FR0012432516,
éligible PEA-PME), société biopharmaceutique spécialisée dans le
développement de traitements innovants contre des maladies
métaboliques, dont le diabète de type 2 et la stéatohépatite non
alcoolique (NASH), annonce aujourd’hui une avancée favorable pour
le PXL065 suite à une réunion avec la FDA (Food and Drug
Administration aux États-Unis) qui s’est tenue au 4e trimestre
2019. Sur la base des retours de la FDA, Poxel prévoit d’utiliser
la voie d’enregistrement 505(b)(2) pour le PXL065, qui fera en
partie référence et s’appuiera sur les informations réglementaires
et la littérature publiée sur Actos® (pioglitazone). La NASH est
une maladie grave et le PXL065 a le potentiel de répondre à des
besoins médicaux non adressés, c’est pourquoi la Société prévoit de
demander le statut Fast Track, qui permet un examen accéléré. Le
PXL065, stéréoisomère R de la pioglitazone stabilisée par
substitution au deutérium, est un inhibiteur du transporteur
mitochondrial du pyruvate (Mitochondrial Pyruvate Carrier – MPC) en
cours de développement pour le traitement de la NASH.
« À ma connaissance, le PXL065 a la spécificité d’être le seul
candidat clinique en développement pour le traitement de la NASH
utilisant une voie réglementaire 505(b)(2) lui permettant de
s’appuyer sur la quantité considérable de données de sécurité et
d’efficacité issues des études sur la pioglitazone », a déclaré le
docteur Stephen A. Harrison, Professeur en hépatologie, Département
de Médecine de Radcliffe, University of Oxford, Royaume-Uni. « Je
suis très enthousiaste quant au profil thérapeutique du PXL065,
qui, sur la base d’études précliniques et cliniques, est
potentiellement meilleur que celui de la pioglitazone. »
La procédure d’enregistrement 505(b)(2) d’un nouveau médicament
contient à la fois les rapports complets sur la sécurité et
l’efficacité du produit mais inclus également certaines
informations, notamment sur la sécurité et l’efficacité du principe
actif, issues d’études conduites par ou pour des tiers autres que
le dépositaire du dossier. Cette voie règlementaire peut permettre
une approbation moins couteuse et plus rapide qu’un processus de
développement classique.
« Nous nous réjouissons de ces retours de la FDA concernant le
plan de développement du PXL065. La procédure d’enregistrement
505(b)(2) devrait nous permettre de nous appuyer sur les données
pertinentes d’Actos®, telles que les informations réglementaires et
la littérature publiée, que nous prévoyons d’utiliser dans le cadre
d’une future demande d’enregistrement de nouveau médicament (NDA)
pour le PXL065, en attendant la finalisation des essais de phase II
et III. Ce processus devrait ainsi garantir un plan de
développement simplifié et efficace, avec un risque financier et
opérationnel réduit », a déclaré Thomas Kuhn, Directeur Général de
Poxel. « Nous prévoyons de lancer un essai de phase II évaluant le
PXL065 pour le traitement de la NASH au 2e trimestre 2020, chez des
patients dont la NASH est confirmée par biopsie. L’objectif
principal sera de déterminer la ou les doses optimales à tester
dans un essai d’enregistrement de phase III. »
En septembre 2019, une étude de phase Ib à doses multiples et
croissantes a été initiée pour évaluer l'innocuité, la
tolérabilité, le profil pharmacocinétique et contribuer à la
sélection de la dose. Dans cette étude, trois doses de PXL065 (7,5
mg, 15 mg et 30 mg) comparé à 45 mg d'Actos® sont administrées chez
environ 30 sujets sains. Les résultats de cette étude sont attendus
au 4e trimestre 2019. Les données de cette étude devraient fournir
des renseignements importants sur la proportionnalité des doses,
afin de soutenir les essais de phase II et de phase III.
Plan de l’étude de phase II du PXL065
Suite à la réunion avec la FDA et la revue des résultats des
essais de phase Ib à doses multiples croissantes, Poxel prévoit de
lancer un essai de phase II au 2e trimestre 2020, dont l’objectif
principal sera de déterminer la ou les doses optimales à tester
dans un essai d’enregistrement de phase III. Le plan de l’étude de
phase Il prendra en compte les données cliniques disponibles sur la
pioglitazone. La Société prévoit d’évaluer différentes doses de
PXL065 comparé au placebo chez des patients atteints de NASH
confirmée par biopsie grâce à plusieurs critères d’efficacité, et
l’évaluation de la prise de poids. Le plan de développement
clinique de phase II est actuellement en cours de finalisation avec
la collaboration d’experts scientifiques, de conseillers et de key
opinion leaders, et Poxel communiquera sur ce sujet une fois que le
plan sera formalisé.
Statut d’examen accéléré Fast Track
Poxel prévoit de déposer une demande de statut Fast Track pour
le PXL065. Celui-ci est destiné à faciliter le développement et à
accélérer l’examen des médicaments destinés au traitement de
maladies graves et qui ont le potentiel de répondre à des besoins
médicaux non couverts. Un médicament qui reçoit la désignation Fast
Track permet également de bénéficier de réunions et de
communications plus fréquentes avec la FDA pour discuter du plan de
développement du médicament1.
À propos de la NASH
La stéatohépatite non alcoolique (NASH) est une maladie
métabolique dont l’origine est mal connue et qui devient une
épidémie mondiale. Elle se caractérise par une accumulation de
lipides dans le foie, provoquant une inflammation et une fibrose.
La maladie peut rester silencieuse pendant longtemps, mais lorsque
sa progression s’accélère, elle peut entraîner des lésions sévères
et une cirrhose hépatique, qui peuvent altérer de manière
significative les fonctions hépatiques, pouvant aller jusqu’à
l’insuffisance hépatique ou un cancer du foie. Les facteurs de
risque typiques de la NASH sont l’obésité, des taux élevés de
lipides sanguins (tels que le cholestérol et les triglycérides), et
le diabète. Il n’existe actuellement aucun traitement
disponible.
À propos du PXL065
Le PXL065 est le stéréoisomère R de la pioglitazone stabilisée
par substitution au deutérium. Bien que la pioglitazone ne soit pas
approuvée par la FDA pour le traitement de la NASH, c’est le
médicament qui a fait l’objet des études les plus avancées pour la
NASH et a permis la « résolution de la NASH sans aggravation de la
fibrose » dans un essai de phase IV2. La pioglitazone est le seul
médicament recommandé par l’American Association for the Study of
Liver Diseases (AASLD) et par la European Association for the Study
of the Liver (EASL)3 dans les protocoles de traitement des cas de
NASH avérés par biopsie. Toutefois, l’emploi de la pioglitazone,
hors indication, a été restreint dans le traitement de la NASH en
raison des effets secondaires liés à l’activité PPARγ, dont la
prise de poids, les fractures osseuses et la rétention
hydrique.
La pioglitazone est un mélange, en proportions égales, de deux
molécules miroirs (stéréoisomères R et S) qui s’interconvertissent
in vivo. Par substitution au deutérium, la Société est parvenue à
stabiliser chaque stéréoisomère et à définir leurs propriétés
pharmacologiques opposées. Des études in vitro ont montré que le
PXL065 est un inhibiteur ciblant le MPC. Des modèles animaux en
préclinique ont mis en évidence l’activité anti-inflammatoire et
celle liée au traitement de la NASH, du PXL065 avec peu ou pas de
prise de poids ou de rétention hydrique, qui sont des effets
secondaires associés au stéréoisomère S. Les résultats précliniques
et de l’étude de phase I permettent de penser que le PXL065 aurait
un profil thérapeutique supérieur à la pioglitazone dans le
traitement de la NASH.
À propos de Poxel SA
Poxel est une société biopharmaceutique dynamique qui
s’appuie sur son expertise afin de développer des traitements
innovants contre les maladies métaboliques, dont le diabète
de type 2 et la stéatohépatite non-alcoolique (NASH). La
Société dispose actuellement d'un portefeuille de 3 produits à un
stade de développement clinique intermédiaire à avancé ainsi que
des opportunités à un stade plus précoce. L’Imeglimine,
produit phare de Poxel et premier d’une nouvelle classe de
médicaments, cible le dysfonctionnement mitochondrial. Avec son
partenaire Sumitomo Dainippon Pharma, Poxel mène actuellement au
Japon le programme de phase III TIMES dans le traitement du diabète
de type 2. La Société a également établi un partenariat avec
Roivant Sciences qui prend en charge le développement de
l’Imeglimine et sa commercialisation aux États-Unis, en Europe et
dans d’autres pays non couverts par le partenariat conclu avec
Sumitomo Dainippon Pharma. Le PXL770, un activateur direct,
premier de sa classe, de la protéine kinase activée par l’adénosine
monophosphate (AMPK) avance dans son développement clinique avec le
lancement d’un programme de phase IIa de preuve de concept pour le
traitement de la NASH. Le PXL770 pourrait également traiter
d’autres maladies métaboliques chroniques. Le PXL065
(R-pioglitazone stabilisée par substitution au deutérium), un
inhibiteur du transporteur mitochondrial du pyruvate (Mitochondrial
Pyruvate Carrier – MPC) est actuellement en phase I de
développement clinique pour le traitement de la NASH. Poxel dispose
également d’autres programmes à un stade plus précoce de
développement dont des candidats médicaments deutérés pour le
traitement de maladies métaboliques rares et de spécialité. La
Société entend poursuivre son développement par une politique
proactive de partenariats stratégiques et le développement de son
portefeuille de candidats médicaments. Poxel est cotée sur Euronext
Paris, son siège social est situé à Lyon, en France, et la Société
dispose de filiales à Boston aux États-Unis, et Tokyo au Japon.
Pour plus d’informations : www.poxelpharma.com
Toutes les déclarations autres que les énoncés de faits
historiques inclus dans le présent communiqué de presse au sujet
d'événements futurs sont sujettes à (i) des changements sans
préavis et (ii) des facteurs indépendants de la volonté de la
Société. Ces déclarations peuvent comprendre, sans s'y limiter,
tout énoncé précédé, suivi ou incluant des mots tels que « cibler
», « croire », « s'attendre à », « viser », « avoir l'intention de
», « pouvoir », « prévoir », « estimer », « planifier », « projeter
», « vouloir », « pouvoir avoir », « susceptible de », « probable
», « devoir », « pouvoir » et d’autres mots et termes ayant un sens
similaire ou la forme négative qui en découle. Les déclarations
prospectives sont assujetties à des risques et à des incertitudes
inhérents indépendants de la volonté de la Société qui pourraient
conduire à ce que les résultats ou les performances réels de la
Société diffèrent considérablement des résultats ou des
performances attendus exprimés ou sous-entendus dans ces
déclarations prospectives.
1
https://www.fda.gov/patients/fast-track-breakthrough-therapy-accelerated-approval-priority-review/fast-track
2 Cusi, et al., Ann Intern Med. 2016, 165(5), 305-315.
3 J Hepatol. 2016, 64(6),1388-402; Hepatology 2018, 67,
328-357.
Consultez la
version source sur businesswire.com : https://www.businesswire.com/news/home/20191107006083/fr/
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