- Le PXL770, un activateur direct innovant de l’AMPK, a montré
des bénéfices thérapeutiques supplémentaires dans un modèle NASH en
association avec d’autres molécules en phase de développement
avancé
- Le PXL770 a également montré un bénéfice thérapeutique dans
un modèle animal présentant une pathologie cardiaque et rénale, et
dans un modèle d’adrénoleucodystrophie (ALD) /
adrénomyéloneuropathie (AMN)
- Poxel prévoit de poursuivre l’évaluation de sa plateforme
AMPK afin de développer et d’élargir son portefeuille produits à
d’autres maladies métaboliques chroniques et rares
- Poxel annonce également aujourd’hui une augmentation de
capital de 17,7 MEUR (19,4 M$) afin d’accélérer le développement du
PXL770 et du PXL065 dans le traitement de la NASH, et de poursuivre
le développement de ses programmes et de son portefeuille produits
dans d’autres maladies métaboliques
- Les résultats des études PK/PD et de la Phase IIa du PXL770
dans le traitement de la NASH restent attendus aux deuxième et
troisième trimestres respectivement
Regulatory News:
POXEL SA (Paris:POXEL) (Euronext : POXEL FR0012432516), société
biopharmaceutique spécialisée dans le développement de traitements
innovants des maladies métaboliques, dont le diabète de type 2 et
la stéatohépatite non alcoolique (NASH), annonce aujourd’hui de
nouveaux résultats précliniques pour le PXL770, candidat le plus
avancé issu de sa plateforme AMPK (Protéine Kinase activée par
l’Adénosine Monophosphate). Le PXL770, un activateur direct de
l’AMPK, a été évalué dans un modèle de NASH chez le rongeur en
association avec d’autres composés clés en cours de développement,
dont un agoniste FXR (acide obéticholique), un agoniste du
récepteur GLP-1 (sémaglutide) et un agoniste des récepteurs β des
hormones thyroïdiennes (MGL-3196). Les résultats confirment que le
PXL770 pourrait devenir un nouveau traitement de la NASH et
apporter des bénéfices complémentaires en association avec d’autres
traitements possédant des mécanismes d’action différents.
Le PXL770 a également été évalué chez le rongeur dans un modèle
de néphropathie diabétique avec insuffisance cardiaque ainsi que
dans un modèle d’adrénoleucodystrophie (ALD) /
adrénomyéloneuropathie (AMN), une maladie métabolique
neurodégénérative héréditaire, rare et mortelle. Les résultats de
ces études montrent l’intérêt de l’activation de l’AMPK pour le
traitement d’un large panel de maladies qui se caractérisent par un
dysfonctionnement métabolique.
Poxel a mené ces études dans le cadre d’une évaluation plus
globale du PXL770 pour le traitement d’un ensemble de maladies
métaboliques, en complément de l’étude clinique de Phase II et de
son programme de développement dans la NASH.
« L’AMPK est une cible pharmaceutique très intéressante, capable
de moduler à la fois les voies métaboliques et inflammatoires, et
qui pourrait présenter un véritable potentiel pour le traitement de
différentes maladies métaboliques rares et chroniques », déclare le
Dr David E. Moller, Directeur Scientifique de Poxel. « Ces
nouvelles données précliniques indiquent que le PXL770, associé
avec d’autres composés en cours de développement dans la NASH,
pourrait présenter des bénéfices — additifs ou synergiques — encore
plus importants, permettant de traiter les causes profondes de la
NASH. Nous sommes également très satisfaits de ces nouvelles
données qui mettent en évidence le potentiel du PXL770, et plus
largement de l’activation de l’AMPK, dans le traitement d’autres
pathologies chroniques graves, allant des maladies métaboliques
courantes à des formes plus rares de ces maladies ».
« Ces études constituent une étape supplémentaire pour le PXL770
et s’ajoutent à la base de données croissante qui soutient le
développement continu de notre plateforme AMPK. Ces résultats
démontrent à nouveau le potentiel du PXL770 dans la NASH et
valident notre hypothèse selon laquelle l’activation de
l’AMPK pourrait faire l’objet d’une utilisation plus large dans
d’autres maladies métaboliques », explique Thomas Kuhn, Directeur
Général de Poxel. « Nous sommes impatients d’obtenir les prochains
résultats de l’étude pharmacocinétique (PK) / pharmacodynamique
(PD) et de l’étude de Phase 2a évaluant le PXL770 dans le
traitement de la NASH. Nous souhaitons également saisir toute
nouvelle opportunité d’évaluer d’autres maladies métaboliques grâce
à notre plateforme APMK et sommes déterminés à étudier toutes les
options susceptibles de contribuer à la valeur de notre
portefeuille produits ».
Parallèlement à ses efforts de recherche de nouveaux
médicaments, la Société se concentre sur l’avancement de ses études
cliniques dans le traitement de la NASH, qui incluent notamment
l’étude clinique en cours de Phase IIa évaluant l’efficacité et
l’innocuité du PXL770 chez environ 100 patients probablement
atteints de NASH. Les résultats de cette étude sont attendus au 3e
trimestre 2020. Par ailleurs, l’étude PK/PD qui évalue le profil du
PXL770 chez des patients atteints de la maladie du foie gras non
alcoolique (NAFLD) touche à sa fin, et les résultats sont attendus
au cours du deuxième trimestre 2020. Par ailleurs, l’Imeglimine,
produit phare de Poxel pour le traitement du diabète de type 2,
poursuit son développement, avec la préparation de la demande
d’enregistrement au Japon et le programme de Phase III aux
Etats-Unis. La Société entend par ailleurs capitaliser sur son
expertise dans la recherche de nouveaux médicaments et leur
développement afin d’élargir son portefeuille de produits dans le
domaine des maladies métaboliques. La plateforme AMPK de Poxel
comprend actuellement son candidat le plus avancé, le PXL770, ainsi
qu’un vaste portefeuille de molécules activatrices de l’AMPK. La
Société dispose également d’une plateforme de molécules de
thiazolidinediones deutérées (TZD) en cours d’évaluation pour le
traitement des maladies métaboliques.
Présentation des résultats des études évaluant le PXL770 en
association thérapeutique dans la NASH
Ces études ont été réalisées sur un modèle murin DIO-NASH (NASH
liée à une obésité induite par l’alimentation). Les souris étaient
traitées soit en monothérapie par l’un des composés suivants : le
PXL770, l’acide obéticholique (OCA, Intercept), le Sémaglutide
(SMG, Novo Nordisk), ou le MGL-3196 (MGL, Madrigal), soit par le
PXL770 en association avec l’un des trois autres composés. Les
principales observations de l’étude comprennent :
- La confirmation de l’efficacité potentielle du PXL770 en
monothérapie comparée à chacun des trois autres composés.
- La confirmation in vivo que les traitements associant le PXL770
à l’OCA et le PXL770 au SMG entrainent des améliorations
supplémentaires de plusieurs paramètres clés de la pathologie.
- La confirmation in vivo que l’association du PXL770 au MGL
induit une réduction supplémentaire de la teneur en lipides du
foie.
Les résultats des études précliniques évaluant le PXL770 en
association avec d’autres composés seront soumis pour publication
ou présentés lors d’un prochain congrès scientifique.
Présentation des résultats des études évaluant le PXL770 dans
des maladies métaboliques chroniques rares
Modèle de néphropathie diabétique avec insuffisance
cardiaque : en collaboration avec le Professeur Paul Mulder
(Faculté de médecine de l’Université de Rouen, France), le PXL770 a
été évalué sur des rats ZSF1, un modèle spécifique de néphropathie
diabétique et d’insuffisance cardiaque induite par une dysfonction
métabolique. Dans cette étude, le PXL770 a notamment empêché
l’évolution de la maladie, induisant une amélioration de la
fonction rénale, de l’albuminurie et de plusieurs indicateurs de la
fonction diastolique du ventricule gauche, comparé aux rats ZSF1
non traités. Les données complètes de ces études seront présentées
lors d’un prochain congrès scientifique en 2020.
Modèle d’ALD/AMN : en collaboration avec Jaspreet Singh,
PhD (Hôpital Henry Ford Health, Detroit, MI, États-Unis), plusieurs
études ont été menées pour évaluer les effets de l’activation
directe de l’AMPK dans des modèles d’ALD/AMN. Ces études ont été
réalisées sur des cellules humaines issues de patients atteints
d’une AMN liée au chromosome X due à des mutations du gène codant
pour le transporteur d’acides gras peroxysomal ABCD1, et sur un
modèle animal d’ALD/AMN (souris ALD-KO, déficiente en ABCD1). Dans
les cellules issues de patients, le PXL770 a réduit les taux accrus
d’acides gras à très longue chaîne. Une régulation positive des
transporteurs d’acides gras alternatifs (ABCD2 et 3) a également
été observée, suggérant la possibilité de compenser le déficit en
transporteur ABCD1. Chez la souris ALD-KO, l’administration in vivo
du PXL770 a réduit les taux anormalement élevés d’acides gras à
très longue chaîne dans le cerveau et le plasma. Les données
complètes de ces études seront présentées lors d’un prochain
congrès scientifique et soumises à publication.
A propos de la NASH
La stéatohépatite non alcoolique (NASH) est une maladie
métabolique dont l’origine est mal connue et qui devient une
épidémie mondiale. Elle se caractérise par une accumulation de
lipides dans le foie, provoquant une inflammation et une fibrose.
La maladie peut rester silencieuse pendant longtemps, mais lorsque
sa progression s’accélère, elle peut entraîner des lésions sévères
et une cirrhose hépatique, qui peuvent altérer de manière
significative les fonctions hépatiques, pouvant aller jusqu’à
l’insuffisance hépatique ou un cancer du foie. Les facteurs de
risque typiques de la NASH sont l’obésité, des taux élevés de
lipides sanguins (tels que le cholestérol et les triglycérides), et
le diabète de type 2. Il n’existe actuellement aucun traitement
disponible.
A propos de la néphropathie diabétique
La néphropathie diabétique est la cause la plus fréquente des
maladies chroniques rénales et entraîne une morbidité (dialyse,
maladie cardiaque) et une mortalité importantes. Les perturbations
biochimiques métaboliques et l'activation des voies
pro-inflammatoires sont des facteurs aggravants majeurs de la
pathologie. Il a été démontré que l'AMPK joue un rôle dans la
modulation de ces voies. Très peu de thérapies approuvées sont
disponibles et elles n'atténuent que partiellement la progression
de la néphropathie diabétique.
A propos de l'adrénoleucodystrophie (ALD) et de
l’adréno-myéloneuropathie (AMN)
L’ALD et l’AMN sont des maladies métaboliques monogéniques liées
au chromosome X, causées par des mutations du gène codant pour le
transporteur d'acides gras ABCD1 peroxysomal. Un mauvais
métabolisme des lipides entraîne l'accumulation d'acides gras à
très longue chaîne dans les tissus, ce qui provoque une
inflammation et des lésions cellulaires. Les principales
conséquences sont : une insuffisance surrénalienne, des lésions
cérébrales accompagnées de graves troubles neurocognitifs, une
neuropathie périphérique et des décès dans la petite enfance. Rien
qu'aux États-Unis, on compte 10 000 à 15 000 patients (ALD et AMN
combinées). Actuellement, aucun médicament spécifique ne permet de
prendre en charge ou de traiter ces malades.
A propos du PXL770
Le PXL770 est un activateur direct, premier de sa classe, de la
protéine kinase activée par l’adénosine monophosphate (AMPK).
L'AMPK a un rôle de régulateur métabolique ayant une fonction clé
sur le métabolisme des lipides, l'homéostasie du glucose et
l'inflammation. De par ce rôle clé, cibler l'AMPK offre
l'opportunité de poursuivre un large éventail d'indications pour
traiter les maladies métaboliques chroniques, y compris les
maladies affectant le foie, comme la stéatohépatite non alcoolique
(NASH).
A propos de POXEL
Poxel est une société biopharmaceutique dynamique qui
s’appuie sur son expertise afin de développer des traitements
innovants contre les maladies métaboliques, dont le diabète
de type 2 et la stéatohépatite non-alcoolique (NASH). La
Société dispose actuellement d'un portefeuille de 3 produits à un
stade de développement clinique intermédiaire à avancé ainsi que
des opportunités à un stade plus précoce. L’Imeglimine,
produit phare de Poxel et premier d’une nouvelle classe de
médicaments, cible le dysfonctionnement mitochondrial. Avec son
partenaire Sumitomo Dainippon Pharma, Poxel a achevé avec succès le
programme de phase III TIMES dans le traitement du diabète de type
2 au Japon. La Société a également établi un partenariat avec
Roivant Sciences qui prend en charge le développement de
l’Imeglimine et sa commercialisation aux États-Unis, en Europe et
dans d’autres pays non couverts par le partenariat conclu avec
Sumitomo Dainippon Pharma. Le PXL770, un activateur direct,
premier de sa classe, de la protéine kinase activée par l’adénosine
monophosphate (AMPK) est actuellement en phase IIa de preuve de
concept pour le traitement de la NASH. Le PXL770 pourrait également
traiter d’autres maladies métaboliques chroniques. Le PXL065
(R-pioglitazone stabilisée par substitution au deutérium), un
inhibiteur du transporteur mitochondrial du pyruvate (Mitochondrial
Pyruvate Carrier – MPC) avance dans son développement clinique vers
le lancement d’un programme de phase II pour le traitement de la
NASH. Poxel dispose également d’autres programmes à un stade plus
précoce de développement dont des candidats médicaments deutérés
pour le traitement de maladies métaboliques rares et de spécialité.
La Société entend poursuivre son développement par une politique
proactive de partenariats stratégiques et le développement de son
portefeuille de candidats médicaments. Poxel est cotée sur Euronext
Paris, son siège social est situé à Lyon, en France, et la Société
dispose de filiales à Boston aux États-Unis, et Tokyo au Japon.
Pour plus d’informations : www.poxelpharma.com.
Toutes les déclarations autres que les énoncés de faits
historiques inclus dans le présent communiqué de presse au sujet
d'événements futurs sont sujettes à (i) des changements sans
préavis et (ii) des facteurs indépendants de la volonté de la
Société. Ces déclarations peuvent comprendre, sans s'y limiter,
tout énoncé précédé, suivi ou incluant des mots tels que « cibler
», « croire », « s'attendre à », « viser », « avoir l'intention de
», « pouvoir », « prévoir », « estimer », « planifier », « projeter
», « vouloir », « pouvoir avoir », « susceptible de », « probable
», « devoir », et d’autres mots et termes ayant un sens similaire
ou la forme négative qui en découle. Les déclarations prospectives
sont assujetties à des risques et à des incertitudes inhérents
indépendants de la volonté de la Société qui pourraient conduire à
ce que les résultats ou les performances réels de la Société
diffèrent considérablement des résultats ou des performances
attendus exprimés ou sous-entendus dans ces déclarations
prospectives.
Dans le contexte de la pandémie de COVID-19 déclarée par
l'Organisation mondiale de la santé (OMS) le 12 mars 2020, la
Société a entrepris un examen complet de l’impact de l'épidémie sur
ses activités. Compte tenu de l’évolution rapide de la situation,
la Société met régulièrement à jour cette évaluation.
La Société prévoit que la pandémie de COVID-19 pourrait avoir un
impact négatif notable sur ses activités À l’échelle mondiale, le
COVID-19 pourrait notamment affecter l’organisation interne et
l’efficacité de la Société, en particulier dans les pays où elle
est implantée et où les autorités ont mis en place des mesures de
confinement, tandis que la détérioration des conditions de marché
serait susceptible d’affecter la capacité de la Société à lever des
fonds supplémentaires et (ou) à conclure de nouveaux partenariats.
De façon plus spécifique, la Société pourrait pâtir de retards dans
son approvisionnement en principes ou en produits pharmaceutiques,
dans les essais précliniques ou cliniques, ainsi que dans les
réponses attendues des autorités réglementaires, susceptibles
d’affecter ses programmes de développement. La Société continue de
suivre la situation de façon proactive.
Consultez la
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Poxel SA Jonae R. Barnes Senior Vice-Président, Relations
investisseurs, Communication Corporate et Relations publiques
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Aurélie Bozza Directrice communication et relations
investisseurs aurelie.bozza@poxelpharma.com +33 6 99 81 08 36
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Relations investisseurs / Médias – Europe / Etats-Unis
Trophic Communications Joanne Tudorica / Valeria Fisher
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