- Les résultats des essais de phase III TIMES 2 et TIMES 3
montrent que l’Imeglimine a atteint ses critères principaux
d’évaluation et présente un profil favorable de sécurité d’emploi
et de tolérance
- Le PXL770, un activateur direct de l’AMPK, a montré une
amélioration de la fonction rénale et cardiaque dans un modèle
préclinique, mettant en évidence son bénéfice pour les comorbidités
de la NASH et d’autres indications résultant d’un dysfonctionnement
métabolique
Regulatory News:
POXEL SA (Paris:POXEL) (Euronext : POXEL - FR0012432516),
société biopharmaceutique spécialisée dans le développement de
traitements innovants pour des maladies métaboliques, dont le
diabète de type 2 et la stéatohépatite non alcoolique (NASH),
annonce que les résultats de ses essais de phase III TIMES 2 et
TIMES 3 pour l’Imeglimine, et de nouveaux résultats pré-cliniques
pour le PXL770 dans un modèle de pathologie cardiaque et rénale ont
été présentés lors du 56ème Congrès annuel de l’Association
Européenne pour l’Étude du Diabète (EASD), qui se tient
actuellement sous forme virtuelle. Les présentations sont
accessibles sur le site Internet de Poxel, en utilisant ce lien :
https://www.poxelpharma.com/en_us/product-pipeline/posters.
Deux présentations étaient consacrées aux résultats de phase III
des essais TIMES 2 et TIMES 3 (Trials of IMeglimin
for Efficacy and Safety) pour l’Imeglimine. Le
programme TIMES mené conjointement par Poxel et Sumitomo Dainippon
Pharma au Japon comprenait trois essais pivots, auxquels ont
participé au total plus de 1 100 patients. Dans chacun de ces trois
essais, l’Imeglimine a atteint ses critères principaux d’évaluation
et a présenté un profil favorable de sécurité d’emploi et de
tolérance. En juillet 2020, Sumitomo Dainippon Pharma a déposé une
demande d’enregistrement d’un nouveau médicament (J-NDA) auprès de
l’Agence japonaise des dispositifs pharmaceutiques et médicaux
(PMDA), qui est en train de l’examiner, en vue de la fabrication et
de la commercialisation de l’Imeglimine pour le traitement du
diabète de type 2 au Japon.
« Les trois études TIMES ont permis de montrer que l'Imeglimine
pouvait réduire l'hémoglobine glyquée (HbA1c) de façon
significative et sécurisée, à la fois en monothérapie et en
association avec l'insuline et avec d’autres thérapies existantes
», a déclaré le Dr. Pascale Fouqueray, PhD, Vice-Président Exécutif
Développement Clinique et Affaires Règlementaires chez Poxel. «
Avec l’essai TIMES 2, nous avons observé des réductions
cliniquement significatives du taux d’hémoglobine glyquée lorsque
l’Imeglimine était associée à d’autres traitements par voie orale.
Le maximum d'efficacité observé, une réduction de l'HbA1c de 0,92%,
a été obtenu en association avec des inhibiteurs de la DPP4,
laissant penser que la combinaison de ces deux mécanismes d'action
constitue une option thérapeutique particulièrement prometteuse.
L’essai TIMES 3 a également démontré une efficacité significative
de l’Imeglimine en association avec l’insuline chez des patients
ayant une glycémie mal contrôlée. La tolérance a été comparable à
celle du placebo et aucune hypoglycémie grave n’a été rapportée
dans aucun des essais TIMES. Sur la base de ces résultats, nous
pensons que l’Imeglimine pourrait potentiellement traiter les
patients souffrant de diabète de type 2 à divers stades de la
maladie ».
Dans un poster consacré au PXL770, un activateur direct de
l’AMPK, les résultats d’un modèle préclinique de pathologie
cardiaque et rénale ont décrit une amélioration de la néphropathie
diabétique et de la fonction cardiaque diastolique en lien avec la
prévention de la progression de la maladie dans le rein et dans le
cœur. Ces résultats montrent que le PXL770 et l’activation directe
de l’AMPK pourraient être utilisés plus largement dans d’autres
maladies caractérisées par un dysfonctionnement des voies
métaboliques.
« Cette étude s’ajoute au corpus de données croissant en faveur
de la poursuite du développement de notre plateforme AMPK dans les
maladies métaboliques à la fois chroniques et rares », a déclaré le
Docteur David E. Moller, Vice-Président Exécutif et Directeur
Scientifique de Poxel. « Ces résultats démontrent le potentiel du
PXL770 pour traiter les comorbidités liées à la NASH, comme la
dysfonction cardiaque diastolique et, surtout, son potentiel pour
cibler des besoins médicaux résiduels insatisfaits significatifs
chez les patients souffrant de néphropathie diabétique. Ces données
valident un peu plus notre hypothèse en faveur de l’utilisation de
l’activation de l’AMPK de façon plus large dans d’autres maladies
métaboliques chroniques ».
À propos des résultats TIMES 2 et TIMES 3 avec l’Imeglimine
L’essai TIMES 2 a évalué l’Imeglimine en association avec
plusieurs traitements antidiabétiques approuvés, et en
monothérapie, dans le traitement du diabète de type 2 au Japon.
Cette étude de 52 semaines, en ouvert et en groupes parallèles, a
évalué la sécurité d’emploi et l’efficacité à long terme de
l’Imeglimine chez 714 patients japonais. L’Imeglimine a été
administrée par voie orale en deux prises quotidiennes de 1 000 mg
en association avec des doses stables de classes de médicaments
existantes approuvées, à la fois orales et injectables. La
présentation à l’EASD contient des informations détaillées sur les
résultats de l’essai par groupe, dont notamment les résultats
suivants (où sont indiquées entre parenthèses les modifications
respectives des valeurs moyennes de l’HbA1c) : en association avec
des inhibiteurs de la DPP4 (-0,92%), thiazolidinediones (-0,88%),
inhibiteurs de l’alpha-glucosidase (-0,85%), glinides (-0,70%),
metformine (un biguanide ; -0,67%), inhibiteurs de SGLT2 (-0,57%),
sulfonylurées (-0,56%). Les résultats d’efficacité robustes
observés en association avec les inhibiteurs de la DPP4 sont
particulièrement intéressants, car il s’agit de la classe de
médicaments la plus utilisée sur le marché japonais, prescrite à
environ 80 % des patients traités pour un diabète de type 21.
L’essai TIMES 2 renforce davantage le profil différencié de
l’Imeglimine, mettant en valeur le fait que son double mode
d’action, qui augmente la sécrétion d’insuline en réponse au
glucose et améliore l’insulinosensibilité, peut conduire à une
efficacité renforcée, en particulier en association avec plusieurs
autres traitements aux mécanismes d’action complémentaires.
L’Imeglimine a présenté un profil favorable de sécurité d’emploi et
de tolérance dans tous les groupes de traitement, à l’instar des
essais précédents.
L’essai TIMES 3 a permis d’évaluer l’Imeglimine en
association avec l’insuline. Dans cette étude, randomisée, en
double aveugle versus placebo, l’Imeglimine a tout d’abord été
étudiée sur une période de 16 semaines. Dans cette première partie
de l’essai, une modification moyenne de l’HbA1c corrigée du placebo
de -0,60 % a été observée par rapport à la valeur au début de
l’étude avant randomisation (p<0,0001 ; critère principal).
Au cours de la période d’extension, en ouvert, sans contrôle
placebo, de TIMES 3, l’Imeglimine a été administrée à 208 patients
japonais qui avaient participé aux 16 premières semaines de
l’essai, par voie orale en deux prises quotidiennes de 1 000 mg en
association avec l’insuline, pendant 36 semaines consécutivement à
la première partie de l’essai. La diminution de l’HbA1c observée à
la fin de la période d’extension en ouvert était de :
- -0,64% par rapport à la valeur au début de l’étude avant
randomisation chez les patients auxquels l’Imeglimine et l’insuline
ont été administrées pendant 52 semaines (Imeglimine et insuline
pendant 16 semaines, puis à nouveau pendant 36 semaines) ;
- -0,54% par rapport à la valeur au début de l’étude avant
randomisation chez les patients auxquels l’Imeglimine et l’insuline
n’ont été administrées que pendant les 36 dernières semaines
(placebo et insuline pendant 16 semaines, suivi de 36 semaines de
traitement combinant l’Imeglimine et l’insuline).
Au total, l’Imeglimine a présenté un profil global de sécurité
d’emploi et de tolérance favorable sur l’ensemble de la durée de
l’étude de 52 semaines. Au cours des 16 premières semaines de
traitement en double aveugle contre placebo, le profil d’événements
indésirables sous Imeglimine a été similaire à celui du placebo.
Durant la période d’extension de 36 semaines en ouvert, le profil
de sécurité et de tolérance a été conforme à celui observé dans la
première partie de l’étude. Aucun évènement d’hypoglycémie sévère
n’a été rapporté, la majorité des hypoglycémies étant qualifiées de
légères.
Sumitomo Dainippon Pharma et Poxel ont conclu en octobre 2017 un
partenariat stratégique pour le développement et la
commercialisation de l’Imeglimine au Japon, en Chine, en Corée du
Sud, à Taïwan et dans neuf autres pays d’Asie du Sud-Est2.
À propos des résultats précliniques cardio-rénaux avec le
PXL770 En collaboration avec le Professeur Paul Mulder (Faculté
de médecine de l’Université de Rouen, France), le PXL770 a été
évalué sur des rats ZSF1, un modèle spécifique de néphropathie
diabétique et d’insuffisance cardiaque induite par une dysfonction
métabolique. Dans cette étude, en comparaison avec des rats ZSF1
non traités, le PXL770 a notamment empêché l’évolution de la
maladie, induisant une amélioration de la fonction rénale (taux de
filtration glomérulaire), et une diminution significative de
l’albuminurie (ratio albuminurie/créatinine). Plusieurs indicateurs
de la fonction diastolique du ventricule gauche, sont également
améliorés par le PXL770.
A propos de POXEL Poxel est une société
biopharmaceutique dynamique qui s’appuie sur son expertise afin
de développer des traitements innovants contre les maladies
métaboliques, dont le diabète de type 2 et la
stéatohépatite non-alcoolique (NASH). La Société dispose
actuellement d'un portefeuille de 3 produits à un stade de
développement clinique intermédiaire à avancé ainsi que des
opportunités à un stade plus précoce. L’Imeglimine, produit
phare de Poxel et premier d’une nouvelle classe de médicaments,
cible le dysfonctionnement mitochondrial. Sumitomo Dainippon Pharma
est le partenaire stratégique de Poxel pour l’Imeglimine au Japon,
en Chine, en Corée du Sud, à Taïwan et dans neuf autres pays d’Asie
du Sud-Est. Une demande d’enregistrement d’un nouveau médicament au
Japon (JNDA) a été déposée auprès de l’Agence Japonaise des
dispositifs pharmaceutiques et médicaux (PMDA) afin d’obtenir
l’autorisation de fabrication et de commercialisation de
l’Imeglimine dans le traitement du diabète de type 2. La Société a
également établi un partenariat avec Roivant Sciences qui prend en
charge le développement de l’Imeglimine et sa commercialisation aux
États-Unis, en Europe et dans d’autres pays non couverts par le
partenariat conclu avec Sumitomo Dainippon Pharma. Le
PXL770, un activateur direct, premier de sa classe, de la
protéine kinase activée par l’adénosine monophosphate (AMPK) est
actuellement en phase IIa de preuve de concept pour le traitement
de la NASH. Le PXL770 pourrait également traiter d’autres maladies
métaboliques chroniques. Le PXL065 (R-pioglitazone
stabilisée par substitution au deutérium), un inhibiteur du
transporteur mitochondrial du pyruvate (Mitochondrial Pyruvate
Carrier – MPC) est entré en phase II unique pour le traitement de
la NASH. Poxel dispose également d’autres programmes à un stade
plus précoce de développement provenant de sa plateforme AMPK et de
sa plateforme de molécules de thiazolidinediones deutérées (TZD)
pour le traitement de maladies métaboliques chroniques et rares. La
Société entend poursuivre son développement par une politique
proactive de partenariats stratégiques et le développement de son
portefeuille de candidats médicaments. Poxel est cotée sur Euronext
Paris, son siège social est situé à Lyon, en France, et la Société
dispose de filiales à Boston aux États-Unis, et Tokyo au Japon.
Pour plus d’informations : www.poxelpharma.com.
Dans le contexte de la pandémie de COVID-19 déclarée par
l'Organisation mondiale de la santé (OMS) le 12 mars 2020, la
Société évalue régulièrement l’impact de l'épidémie sur ses
activités.
Sur la base de cette évaluation, et des informations publiques
disponibles à la date de ce communiqué de presse, la Société n’a
pas identifié d’impact significatif négatif de la pandémie de
COVID-19 sur ses activités qui demeure non résolu. Toutefois, la
Société prévoit que l’épidémie de COVID-19 pourrait avoir d’autres
impacts négatifs notables sur ses activités. À l’échelle mondiale,
le COVID-19 pourrait notamment affecter l’organisation interne et
l’efficacité de la Société, en particulier dans les pays où elle
est implantée et où les autorités mettent en place des mesures de
confinement. De plus, l’épidémie de COVID-19 est susceptible
d’affecter les conditions de marché et la capacité de la Société à
rechercher des financements supplémentaires et/ou à conclure de
nouveaux partenariats. De façon plus spécifique, la Société
pourrait pâtir de retards dans son approvisionnement en principes
ou en produits pharmaceutiques, dans l’initiation ou le calendrier
de résultats d’essais précliniques ou cliniques, ainsi que dans les
réponses attendues des autorités réglementaires, susceptibles
d’affecter ses programmes de développement et de partenariats. La
Société continue de suivre la situation de façon proactive.
Toutes les déclarations autres que les énoncés de faits
historiques inclus dans le présent communiqué de presse au sujet
d'événements futurs sont sujettes à (i) des changements sans
préavis et (ii) des facteurs indépendants de la volonté de la
Société. Ces déclarations peuvent comprendre, sans s'y limiter,
tout énoncé précédé, suivi ou incluant des mots tels que « cibler
», « croire », « s'attendre à », « viser », « avoir l'intention de
», « pouvoir », « prévoir », « estimer », « planifier », « projeter
», « vouloir », « pouvoir avoir », « susceptible de », « probable
», « devoir », et d’autres mots et termes ayant un sens similaire
ou la forme négative qui en découle. Les déclarations prospectives
sont assujetties à des risques et à des incertitudes inhérentes
indépendants de la volonté de la Société qui pourraient conduire à
ce que les résultats ou les performances réels de la Société
diffèrent considérablement des résultats ou des performances
attendus exprimés ou sous-entendus dans ces déclarations
prospectives.
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1 Données IQVIA et NDB pour l’exercice 2016. 2 Dont : Indonésie,
Vietnam, Thaïlande, Malaisie, Philippines, Singapour, Myanmar,
Cambodge et Laos.
Consultez la
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Poxel SA Jonae R. Barnes Senior Vice-Président, Relations
investisseurs, Communication Corporate et Relations publiques
jonae.barnes@poxelpharma.com +1 617 818 2985
Aurélie Bozza Directrice communication et relations
investisseurs aurelie.bozza@poxelpharma.com +33 6 99 81 08 36
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Huynh / Arthur Rouillé poxel@newcap.eu +33 (0)1 44 71 20 42 / +33 1
44 71 94 94
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Trophic Communications Joanne Tudorica / Valeria Fisher
tudorica@trophic.eu / fisher@trophic.eu +49 171 351 2733 / +49 175
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