Présentation du design de l’essai « TELLOMAK» ainsi que des données
précliniques d’IPH4102 dans le LTP à l’ICML 2019
- Cette étude de Phase II internationale, multicohorte et
multicentrique, est en cours, évaluant l’efficacité et la tolérance
d’IPH4102 chez des patients présentant un lymphome des cellules T
avancé
- La cohorte syndrome de Sézary de TELLOMAK est conçue
pour soutenir une potentielle demande de mise sur le
marché
- De nouvelles données précliniques montrent que la
combinaison d’IPH4102 avec la chimiothérapie améliore l’expression
de KIR3DL2 et l’activité antitumorale du traitement, fournissant le
rationnel de la cohorte TELLOMAK dans les lymphomes T périphériques
(LTP)
- Une conférence téléphonique avec un expert est
organisée le jeudi 20 juin à 14h
Marseille, 12
juin 2019, 10h00
Innate Pharma SA (la « Société » -
Euronext Paris : FR0010331421 – IPH) a annoncé aujourd’hui que le
design de l’essai de Phase II « TELLOMAK » ainsi que de
nouvelles données précliniques soutenant le potentiel d’IPH4102
dans les lymphomes T périphériques (« LTP ») et dans le
lymphome/leucémie à cellules T de l'adulte (« ATLL » −
Adult T-cell leukemia/lymphoma) seront présentés durant l’ICML1, se
déroulant du 18 au 22 juin à Lugano (Suisse).
Le mercredi 19 juin, le Pr. Pierluigi Porcu,
Directeur de la division oncologie médicale et transplantation de
cellules souches hématopoïétiques de l’Université Thomas Jefferson
de Philadelphie, présentera le design de l’essai TELLOMAK lors
d’une session orale.
« Nous sommes engagés dans la conduite de
l’essai TELLOMAK pour soumettre potentiellement une demande de mise
sur le marché pour IPH4102 dans le syndrome de Sézary »,
commente Pierre Dodion, Directeur médical d’Innate
Pharma. « Le design en deux étapes des cohortes
Mycosis fongoïde (« MF ») et LTP, stratifié selon
l’expression de KIR3DL2, nous permettra d’identifier les patients
les plus susceptibles de bénéficier du traitement. Nous pensons que
cela nous permettra également d’optimiser la production de données
de « preuve de concept », qui renseigneront sur le design
de potentiels essais pivots futurs. Nous attendons de premières
données dans le MF et le LTP pour le deuxième semestre 2020 et
comptons pouvoir présenter les premières données d’efficacité pour
les différentes cohortes à partir de 2021. »
Les nouvelles données précliniques supportent le
rationnel de l’évaluation d’IPH4102 dans des sous-types des
lymphomes des cellules T plus répandus. Les résultats montrent que
KIR3DL2 est exprimé dans de multiples sous-types de LTP et que
l’incubation de lignées de cellules de lymphomes des cellules T en
combinaison avec le régime de chimiothérapie GemOx (Gemcitabine et
Oxaliplatine) stimule l’expression de KIR3DL2. En outre, in vitro,
la combinaison d’IPH4102 et de GemOx améliore l’activité
antitumorale dirigée vers les lignées de cellules de lymphomes T
KIR3DL2-positives.
Un autre jeu de données soutient l’expansion du
développement d’IPH4102 dans l’ATLL, une maladie surtout répandue
en Asie. Les données montrent que l’expression de KIR3DL2 est
principalement associée à l’ATLL aigu, le sous-type le plus
fréquent mais également associé au plus mauvais pronostic.
Présentation et posters :
- “TELLOMAK: T-cell lymphoma anti-KIR3DL2 therapy: An open label,
multicohort, multi-center, international phase II study evaluating
the efficacy and safety of IPH4102 alone or in combination with
chemotherapy in patients with advanced T-cell lymphoma”, P.
Porcu, Philadelphia, PA (USA); article Nr OT06; “Ongoing trials”,
Wednesday, June 19, 17:55, Aula Magna (USI
Università)
- “KIR3DL2 is expressed in peripheral T-cell lymphomas and may be
a therapeutic target”, M. Cheminant, Paris (France); poster Nr.
157, poster discussion June 20-21, 12:30-13:00,
Marquee
- “KIR3DL2 contributes to delineate the Acute-type and is a
therapeutic target in Adult T-cell leukemia/lymphoma”, M.
Cheminant, Paris (France); poster Nr. 218, poster discussion
June 20-21, 12:30-13:00, Marquee
À propos de l’étude
TELLOMAK :
TELLOMAK est une étude de Phase II
internationale, ouverte, multicohorte, conduite aux Etats-Unis et
en Europe. IPH4102 y est évalué en monothérapie et en combinaison
avec une chimiothérapie standard chez des patients présentant un LT
avancé. TELLOMAK devrait recruter jusqu’à 250 patients pour évaluer
IPH4102 :
- en monothérapie chez 60 patients environ atteints du syndrome
de Sézary ayant déjà reçu au moins deux traitements, dont le
mogamulizumab,
- en monothérapie chez 90 patients environ atteints de MF ayant
reçu au moins deux traitements systémiques antérieurs, et
- en combinaison avec une chimiothérapie standard (GemOx) chez
100 patients environ atteints de LTP ayant reçu au moins un
traitement antérieur.
Chez les patients présentant un MF ou un LTP,
l’étude est conçue pour évaluer le bénéfice d’IPH4102 en fonction
de l’expression de KIR3DL2. Les bras dans les deux indications
seront chacun composés de deux cohortes, testant IPH4102 chez des
patients exprimant et n’exprimant pas KIR3DL2. Ces cohortes
suivront un protocole en deux étapes qui sera arrêté si le
traitement est jugé inutile. Le bras syndrome de Sézary de l’étude
pourrait sous certaines conditions permettre l’enregistrement
d’IPH4102 dans cette indication.
Le critère d'évaluation principal de l'essai est
le taux de réponse objective. Les critères secondaires incluent
l’incidence d’événements indésirables liés au traitement, la
qualité de vie, le taux de réponse globale, la survie sans
progression et la survie globale.
À propos IPH4102 :
IPH4102 est un anticorps humanisé «
first-in-class » induisant la cytotoxicité, ciblant KIR3DL2 et
visant à détruire les cellules de lymphome T cutané
(« LTC »), une indication orpheline. Les LTC sont un
ensemble de lymphomes rares des lymphocytes T. Dans les stades
avancés de LTC, il existe peu d’options thérapeutiques et le
pronostic est défavorable.
KIR3DL2 est un récepteur inhibiteur de la
famille des KIR, exprimé par environ 65% des patients présentant un
LTC, pour l’ensemble des sous-types et stades de la maladie ;
cette fréquence augmente jusqu’à 85% des patients atteints de
certains LTC de mauvais pronostic, en particulier le syndrome de
Sézary. Son expression est limitée dans les tissus sains.
Avant la désignation Fast Track, IPH4102 a déjà
reçu le statut de médicament orphelin dans l’Union Européenne et
aux États-Unis pour le traitement des LTC.
En janvier 2019, la Food and Drug Administration
(FDA), l’agence réglementaire des médicaments américaine, a accordé
le statut « Fast Track » à IPH4102 pour le traitement de patients
présentant un syndrome de Sézary en rechute ou réfractaire et ayant
reçu au moins deux traitements systémiques antérieurs.
À propos du Lymphome T
Cutané :
Les lymphomes T cutanés sont un groupe
hétérogène de lymphomes non-Hodgkiniens caractérisés par
l’infiltration de lymphocytes T malins dans la peau. Les LTC
constituent environ 4% des lymphomes non-Hodgkiniens et sont
diagnostiqués à un âge médian de 55-65 ans. Le syndrome de Sézary
représente environ 5% de tous les LTC. Le nombre de nouveaux cas
aux États-Unis et en Europe (combinés) est estimé à environ 6 000
par an.
Le MF et le syndrome de Sézary, sa forme
leucémique, sont les sous-types de LTC les plus communs. Le taux
global de survie à 5 ans, qui dépend du sous-type de la maladie,
est d’environ 10% pour le syndrome de Sézary et moins de 15% pour
le mycosis fongoïde transformé. Le LTC est une maladie orpheline.
Dans les stades avancés, le pronostic est défavorable, il existe
peu d’options thérapeutiques et aucun standard de soin.
À propos des Lymphomes T
Périphériques :
Les LTP sont un groupe de lymphomes
non-hodgkiniens des lymphocytes matures qui ont généralement un
comportement clinique agressif (Armitage, 2015). Les trois
sous-types prédominants de LTP agressif en Occident sont : le
LTP non spécifié, le lymphome T angio-immunoblastique et le
lymphome T anaplasique à grandes cellules. Au total, les LTP
représentent approximativement 10% de tous les lymphomes
non-hodgkiniens et ont un âge médian au diagnostic d’environ 65
ans.
L'association d’agents chimiothérapeutiques est
la première ligne de traitement recommandée pour la majorité des
patients présentant un LTP (recommandations de la NCCN).
Brentuximab vedotin a récemment été approuvé par la FDA, en
première ligne en combinaison avec une chimiothérapie pour les
patients atteints d’un LTP exprimant CD30 (communiqué de presse de
la FDA, 16 novembre 2018). La greffe de cellules souches autologue
est une option thérapeutique potentielle mais limitée notamment aux
patients qui sont en rémission après une chimiothérapie (Wilhelm,
Smetak et al. 2016). La majorité des patients a donc besoin d’une
deuxième ligne de traitement. Belinostat, pralatrexate et
romidepsin ont été approuvés par la FDA après la rechute mais leur
efficacité reste plutôt limitée (O'Connor, Zcan et al. 2015). Aucun
de ces traitements n’a été approuvé par l’EMA. Brentuximab vedotin
est approuvé en deuxième ligne (Pro, Advani et al. 2017) mais s’il
est utilisé en première ligne, il ne sera plus une option pour les
patients de deuxième ligne.
À propos d’Innate
Pharma :
Innate Pharma S.A. est une société de
biotechnologies commerciale spécialisée en immuno-oncologie, dédiée
à l’amélioration du traitement des cancers grâce à des anticorps
thérapeutiques innovants exploitant le système immunitaire.
Le produit commercial d’Innate Pharma, Lumoxiti,
pris en licence à AstraZeneca, a été approuvé par la FDA en
septembre 2018. Lumoxiti est un produit d’oncologie «
first-in-class » pour le traitement de la leucémie à
tricholeucocytes (LT). Le large portefeuille d’anticorps d’Innate
Pharma inclut plusieurs candidats potentiellement « first-in-class
» au stade clinique et préclinique dans des cancers où le besoin
médical est important.
Innate a été pionnière dans la biologie des
cellules NKet a élargi son expertise au microenvironnement tumoral
et au ciblage d’antigènes tumoraux, ainsi qu’à l’ingénierie des
anticorps. L’approche d’Innate Pharma lui a permis de nouer des
alliances avec des sociétés leaders de la biopharmacie comme
Bristol-Myers Squibb, Novo Nordisk A/S ou Sanofi ainsi qu’un
partenariat multi-produits avec AstraZeneca.
Basée à Marseille, Innate Pharma est cotée en
bourse sur Euronext Paris.
Retrouvez Innate Pharma sur
www.innate-pharma.com.
Informations
pratiques :
Code ISINCode
mnémoniqueLEI |
FR0010331421IPH9695002Y8420ZB8HJE29 |
Disclaimer :
Ce communiqué de presse contient des
déclarations prospectives. Bien que la Société considère que ses
projections sont basées sur des hypothèses raisonnables, ces
déclarations prospectives peuvent être remises en cause par un
certain nombre d’aléas et d’incertitudes, de sorte que les
résultats effectifs pourraient différer significativement de ceux
anticipés dans lesdites déclarations prospectives. Pour une
description des risques et incertitudes de nature à affecter les
résultats, la situation financière, les performances ou les
réalisations de Innate Pharma et ainsi à entraîner une variation
par rapport aux déclarations prospectives, veuillez vous référer à
la section « Facteurs de Risque » du Document de Référence déposé
auprès de l’AMF le 30 avril 2019 sous le numéro D.19-0444 et
disponible sur les sites Internet de l’AMF (www.amf-france.org) et
de Innate Pharma (www.innate-pharma.com).
Le présent communiqué, et les informations qu’il
contient, ne constituent ni une offre de vente ou de souscription,
ni la sollicitation d’un ordre d’achat ou de souscription, des
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1 International Conference on Malignant Lymphoma
(congrès international des lymphomes malins)