Sanofi : Présentation des résultats positifs d’un essai pivot de phase III du sutimlimab dans le traitement de la maladie...
10 Décembre 2019 - 1:30PM
Sanofi : Présentation des résultats positifs d’un essai pivot de
phase III du sutimlimab dans le traitement de la maladie des
agglutinines froides
Présentation des résultats positifs d’un essai pivot de
phase III du sutimlimab dans le traitement de la maladie des
agglutinines froides
- Le sutimlimab, un nouvel inhibiteur expérimental du complément
C1s, a le potentiel de devenir le premier médicament approuvé pour
le traitement de la maladie des agglutinines froides, un trouble
sanguin rare, chronique et grave.
- L’essai a atteint ses critères d’évaluation primaires et
secondaires et ses résultats montrent une inhibition rapide de
l’hémolyse, ainsi que des améliorations cliniquement significatives
de l’anémie et de la fatigue après une semaine de traitement.
- Soumission d’une demande d’approbation à la FDA des États-Unis
prochainement.
PARIS – Le 10 décembre 2019 –
L’essai pivot de phase III, en ouvert, à groupe de traitement
unique, évaluant la sécurité et l’efficacité du sutimlimab chez des
personnes présentant une maladie des agglutinines froides (MAF), a
atteint ses critères d’évaluation primaire et secondaires. Ces
résultats ont été présentés aujourd’hui sous forme d’abstracts dans
le cadre d’une session dédiée à l’actualité de la recherche du
61ème Congrès annuel de l’American Society of Hematology, qui se
tient à Orlando, en Floride.
Le sutimlimab est le premier médicament
expérimental conçu pour cibler et inhiber sélectivement la voie
d’activation classique du complément C1s, une partie du système
immunitaire responsable de l’activation du mécanisme de l’hémolyse
caractéristique de la MAF. Il pourrait devenir le premier
traitement approuvé pour cette forme rare d’anémie hémolytique
auto-immune. Sanofi prévoit très prochainement la soumission d’une
demande de licence de produit biologique (BLA) pour le sutimlimab,
pour lequel l’entreprise a obtenu la désignation de « Découverte
capitale » (Breakthrough Therapy) de la Food and Drug
Administration des États-Unis.
« La maladie des agglutinines froides peut
être très invalidante. Elle occasionne souvent une fatigue extrême
et détériore la qualité de vie de nombreux patients », explique le
docteur Alexander Röth du Département d’hématologie de l’Hôpital
universitaire de Duisbourg et Essen, en Allemagne, qui est
l’investigateur principal de l’essai et l’auteur chargé de la
présentation de ses résultats. « Les données positives de l’étude
CARDINAL de phase III apportent des preuves cliniquement
significatives du potentiel du sutimlimab qui, grâce à son action
inhibitrice sur l’hémolyse et son rôle dans l’amélioration de
l’anémie, pourrait devenir un nouveau traitement important pour la
MAF et avoir un effet très favorable sur la vie des
patients. »
Le critère principal d’efficacité était le taux
de répondeurs calculé à l’aune du nombre de patients dont le taux
d’hémoglobine avait augmenté de 2 g/dl ou plus par rapport aux
valeurs de départ ou dont le taux d’hémoglobine était supérieur ou
égal à 12 g/dl au moment de l’évaluation du traitement à 26
semaines, et qui n’avaient pas reçu de transfusions entre les
semaines 5 et 26. Par ailleurs, les patients n’étaient pas
autorisés à recevoir d’autres traitements pour leur MAF. Les
critères d’évaluation secondaires correspondaient à l’amélioration
de plusieurs indicateurs clés de la maladie : les taux
d’hémoglobine et de bilirubine (une mesure de la destruction des
globules rouges liée à la MAF), le score de fatigue mesuré au moyen
de l’échelle FACIT (Functional Assessment of Chronic Illness
Therapy), le taux de lactate déshydrogénase (LDH) et le recours à
des transfusions.
Présentation des données de l’étude
CARDINAL de phase III (Partie A finale) au Congrès de
l’ASH
Vingt-quatre patients ont été inclus dans
l’étude et ont reçu au moins une dose de sutimlimab (âge moyen,
71,3 ans) ; 62,5 % des patients (n=15) avaient reçu un
traitement ciblé ou plus au cours des 5 dernières années. Deux
patients ont mis prématurément un terme à leur participation à
l’étude pour des raisons sans rapport avec le médicament à l’étude.
Les 22 patients ayant terminé la Partie A de l’étude ont choisi de
poursuivre le traitement par sutimlimab dans le cadre de la Partie
B, qui correspond à une étude de prolongation en vue d’étudier la
tolérance et le maintien de la réponse au traitement.
Données d’efficacité et de
sécurité :
- Le critère d’évaluation principal pré-spécifié a été atteint.
54 % (n=13) des patients ont atteint le critère d’évaluation
composite ; 62,5 % (n=15) d’entre eux ont obtenu soit un
taux d’hémoglobine supérieur ou égal à 12 g/dl, soit une
augmentation de leur taux d’hémoglobine d’au moins 2 g/dl et
71 % (n=17) n’avaient pas eu besoin de transfusions après la
semaine 5 du traitement.
- Au moment prévu pour l’évaluation du traitement, l’augmentation
moyenne globale du taux d’hémoglobine s’établissait à 2,6 g/dl ; le
taux moyen d’hémoglobine de 83 % (n=20) des 24 patients inclus
présentait une amélioration cliniquement significative, supérieure
ou égale à 1 g/dl.
- Le taux d’hémoglobine s’est amélioré rapidement et a présenté
une augmentation moyenne supérieure ou égale à 1 g/dl par rapport
aux valeurs de départ après une semaine de traitement et supérieure
ou égale à 2 g/dl à la semaine 3. Les taux moyens d’hémoglobine
sont restés supérieurs à 11 g/dl (par rapport à une valeur de
départ moyenne de 8,6 g/dl) après trois semaines de traitement,
témoignant d’un effet soutenu pendant le restant de la période de
traitement.
- Le taux moyen de bilirubine totale, un marqueur clé de
l’hémolyse dans la MAF, s’était pratiquement normalisé après la
première semaine de traitement (24,6 µmol/l ; limite supérieure de
la plage de référence, 20,5 µmol/l), et les taux normalisés de
bilirubine (< limite supérieure de la plage de référence) se
sont maintenus à partir de la semaine 3 et jusqu’à la fin de
l’étude.
- Le score moyen de fatigue (FACIT-F) a présenté une amélioration
cliniquement significative après la première semaine de traitement,
avec une augmentation de 7,2 points. La progression du score de
fatigue global moyen (FACIT-F) après 26 semaines de traitement, par
rapport au score de départ, s’est établie à 10,9
points.
- 22 patients (91,7 %) ont présenté au moins un événement
indésirable pendant le traitement.
- 7 patients (29,2 %) ont présenté au moins un événement
indésirable grave pendant le traitement, mais aucun n’a été jugé
comme étant lié au sutimlimab par l’investigateur.
- 2 patients (8,3 %) ont présenté au moins un événement
indésirable grave pendant le traitement sous forme d’infection,
mais ces cas n’ont pas été jugés comme étant liés au sutimlimab par
l’investigateur. Aucun patient n’a arrêté le traitement par
sutimlimab à cause d’une infection et aucun cas d’infection à
méningocoques n’a été identifié.
« Dans la maladie des agglutinines froides, le
système immunitaire s’attaque aux globules rouges ce qui provoque
une cascade de symptômes. Dans le cadre de notre étude, le
sutimlimab a permis d’obtenir des résultats cliniquement
significatifs, grâce à son action sur le mécanisme central de la
maladie, et d’améliorer sensiblement l’hémolyse, l’anémie et la
fatigue des patients », a déclaré le docteur John Reed, Ph.D.,
Responsable Monde de la Recherche et Développement de Sanofi. «
Nous sommes impatients de partager ces résultats avec les autorités
réglementaires, à commencer par la FDA des États-Unis
prochainement, afin de fournir aux patients ce médicament ciblé,
premier entrant de sa classe pharmacothérapeutique, qui a selon
nous le potentiel de changer le paradigme du traitement de la
MAF.»
Les résultats de cet essai clinique seront
soumis aux organismes de réglementation, à commencer par la Food
and Drug Administration (FDA) des États-Unis dans un avenir
rapproché. Le sutimlimab a obtenu la désignation de
« Découverte capitale » (Breakthrough Therapy) de la Food
and Drug Administration (FDA) des États-Unis, ainsi que le statut
de médicament orphelin de la FDA, de l’Agence européenne des
médicaments et de l’Agence japonaise des produits pharmaceutiques
et des dispositifs médicaux (PMDA). Aucun organisme de
réglementation n’a encore évalué ses profils de sécurité et
d’efficacité.
À propos de l’étude
CARDINAL
CARDINAL est un essai pivot en ouvert, à groupe
de traitement unique, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité
du sutimlimab chez des adultes porteurs d’une maladie des
agglutinines froides primitive ayant récemment bénéficié d’une
transfusion sanguine. Les patients ont reçu une dose fixe de
sutimlimab (6,5 g ou 7,5 g), calculée selon leur poids, par
perfusion intraveineuse le Jour 0 et le Jour 7, puis une fois
toutes les deux semaines jusqu’à la semaine 26. Pour plus
d’informations, se reporter au site www.clinicaltrials.gov
(identifiant de l’étude : NCT03347396).
À propos de la maladie des agglutinines
froides (MAF)
Maladie sanguine rare, chronique et grave, la
MAF est causée par un dysfonctionnement d’une partie du système
immunitaire de l’organisme, le système du complément, qui le pousse
à s’attaquer par erreur à ses propres globules rouges. Elle se
caractérise par une anémie chronique, une fatigue invalidante, des
crises hémolytiques aiguës et une altération de la qualité de vie.
Des analyses rétrospectives ont également montré qu’elle pouvait
être à l’origine d’autres complications, dont une augmentation du
risque d’événements thromboemboliques et de mortalité prématurée.
La MAF touche environ 16 personnes sur un millioni, dont
12 000 personnes aux États-Unis, en Europe et au Japon, selon
les estimations.
À propos du sutimlimab
Premier entrant potentiel de sa classe
pharmacothérapeutique, le sutimlimab est un anticorps monoclonal
humanisé expérimental qui a été conçu spécifiquement pour cibler la
fraction C1s, une protéase à sérine du complexe C1, c’est-à-dire la
première étape de l’activation de la voie classique du complément
du système immunitaire. L’activation de la voie classique du
complément est le mécanisme central de l’hémolyse caractéristique
de la MAF et son inhibition pourrait potentiellement interrompre le
processus pathologique. Doté d’un mécanisme d’action novateur et
d’une très haute spécificité, le sutimlimab est conçu pour inhiber
sélectivement les processus de la maladie en amont, au niveau de la
voie classique du complément, tout en préservant les autres voies
et la voie lectine du complément, ainsi que leurs fonctions de
surveillance immunitaire.
À propos de Sanofi La vocation de
Sanofi est d’accompagner celles et ceux confrontés à des
difficultés de santé. Entreprise biopharmaceutique mondiale
spécialisée dans la santé humaine, nous prévenons les maladies avec
nos vaccins et proposons des traitements innovants. Nous
accompagnons tant ceux qui sont atteints de maladies rares, que les
millions de personnes souffrant d’une maladie
chronique. Sanofi et ses plus de 100 000 collaborateurs dans
100 pays transforment l'innovation scientifique en solutions de
santé partout dans le monde. Sanofi, Empowering Life, donner
toute sa force à la vie. |
Relations Médias Ashleigh Koss Tél.: +1 (908)
981-8745 Ashleigh.Koss@sanofi.com |
Relations
InvestisseursGeorge Grofik Tél.: +33 (0)1 53 77 45 45
ir@sanofi.com |
Déclarations prospectivesCe communiqué contient
des déclarations prospectives. Ces déclarations ne constituent pas
des faits historiques. Ces déclarations comprennent des projections
et des estimations ainsi que les hypothèses sur lesquelles
celles-ci reposent, des déclarations portant sur des projets, des
objectifs, des intentions et des attentes concernant des résultats
financiers, des événements, des opérations, des services futurs, le
développement de produits et leur potentiel ou les performances
futures. Ces déclarations prospectives peuvent souvent être
identifiées par les mots « s'attendre à », « anticiper », « croire
», « avoir l’intention de », « estimer » ou « planifier », ainsi
que par d’autres termes similaires. Bien que la direction de Sanofi
estime que ces déclarations prospectives sont raisonnables, les
investisseurs sont alertés sur le fait que ces déclarations
prospectives sont soumises à de nombreux risques et incertitudes,
difficilement prévisibles et généralement en dehors du contrôle de
Sanofi, qui peuvent impliquer que les résultats et événements
effectifs réalisés diffèrent significativement de ceux qui sont
exprimés, induits ou prévus dans les informations et déclarations
prospectives. Ces risques et incertitudes comprennent notamment les
incertitudes inhérentes à la recherche et développement, les
futures données cliniques et analyses, y compris postérieures à la
mise sur le marché, les décisions des autorités réglementaires,
telles que la FDA ou l’EMA, d’approbation ou non, et à quelle date,
de la demande de dépôt d’un médicament, d’un procédé ou d’un
produit biologique pour l’un de ces produits candidats, ainsi que
leurs décisions relatives à l’étiquetage et d’autres facteurs qui
peuvent affecter la disponibilité ou le potentiel commercial de ces
produits candidats, l’absence de garantie que les produits
candidats s’ils sont approuvés seront un succès commercial,
l’approbation future et le succès commercial d’alternatives
thérapeutiques, la capacité de Sanofi à saisir des opportunités de
croissance externe et à finaliser les transactions y relatives
et/ou à obtenir les autorisations réglementaires, les risques
associés à la propriété intellectuelle et les litiges en cours ou
futurs y relatifs ainsi que leur issue, l’évolution des cours de
change et des taux d’intérêt, l’instabilité des conditions
économiques, l’impact des initiatives de maîtrise des coûts et leur
évolution, le nombre moyens d’actions en circulation ainsi que ceux
qui sont développés ou identifiés dans les documents publics
déposés par Sanofi auprès de l'AMF et de la SEC, y compris ceux
énumérés dans les rubriques « Facteurs de risque » et «
Déclarations prospectives » du document de référence 2018 de
Sanofi, qui a été déposé auprès de l’AMF ainsi que dans les
rubriques « Risk Factors » et « Cautionary Statement Concerning
Forward-Looking Statements » du rapport annuel 2018 sur Form 20-F
de Sanofi, qui a été déposé auprès de la SEC. Sanofi ne prend aucun
engagement de mettre à jour les informations et déclarations
prospectives sous réserve de la réglementation applicable notamment
les articles 223-1 et suivants du règlement général de l’Autorité
des marchés financiers. |
i Berentsen S, et al. Haematologica. 2006;91(4):460-466
Sanofi (EU:SAN)
Graphique Historique de l'Action
De Mar 2024 à Avr 2024
Sanofi (EU:SAN)
Graphique Historique de l'Action
De Avr 2023 à Avr 2024