- Les résultats détaillés seront présentés lors du congrès
annuel de l’AACR 2021 - L’administration par voie intraveineuse
permettrait d’étendre l’utilisation des virus oncolytiques, issus
de la plateforme Invir.IO™ de Transgene, à de nombreuses tumeurs
solides
Regulatory News:
Transgene (Paris:TNG) (Euronext Paris : TNG), une société de
biotechnologie qui conçoit et développe des immunothérapies du
cancer reposant sur des vecteurs viraux, présente les premiers
résultats prometteurs de la Phase I combinant l’administration par
voie intraveineuse du virus oncolytique TG6002 et la prise orale de
5-FC chez des patients atteints de carcinomes gastro-intestinaux au
stade avancé. Ces données constituent la preuve de concept clinique
de l’administration par voie intraveineuse de la souche virale
VVcopTK-RR- brevetée de Transgene : après être administré par voie
intraveineuse, TG6002 atteint la tumeur, se réplique sélectivement
au sein des cellules tumorales et y induit l’expression localisée
de son transgène fonctionnel (le gène FCU1).
Ces résultats seront présentés lors du congrès annuel de
l’Association américaine de la recherche contre le cancer (American
Association for Cancer Research, AACR), qui se tient sous forme
virtuelle du 10 au 15 avril 2021.
LES DONNÉES CONFIRMENT QUE LA CHIMIOTHÉRAPIE 5-FU EST
PRODUITE DANS LES TUMEURS DES PATIENTS, APRÈS ADMINISTRATION PAR
VOIE INTRAVEINEUSE
TG6002 est un virus oncolytique innovant, optimisé pour
combiner plusieurs mécanismes d’action. Il est conçu pour :
- Se répliquer sélectivement dans les cellules tumorales grâce à
la suppression de deux gènes viraux codant pour la TK et la RR,
réduisant la capacité du virus à se multiplier dans les cellules
saines. Cette réplication virale sélective induit la destruction
des cellules tumorales infectées par un mécanisme appelé
d’oncolyse,
- Stimuler une réponse immunitaire contre la tumeur primitive et
les métastases,
- Et pour induire l’expression d’une enzyme capable de convertir,
directement dans la tumeur, le 5-FC en 5-FU, une chimiothérapie
couramment utilisée.
Ces données démontrent qu’une concentration élevée et une
production continue de 5-FU peuvent être obtenues dans la tumeur,
grâce à la conversion du 5-FC, prodrogue du 5-FU administrée
par voie orale, en 5-FU. Ce mécanisme d’action repose sur
l’expression du gène breveté FCU1, intégré au génome de TG6002.
Dans cet essai clinique, de nombreuses analyses ont été
conduites, y compris des biopsies de métastases effectuées en
même temps que des prélèvements sanguins, afin de mesurer notamment
la présence du virus, la quantité de 5-FC et de 5-FU, et
l’existence d’anticorps neutralisants.
Ces analyses permettent à Transgene de documenter les propriétés
pharmacocinétiques (PK), la biodistribution de TG6002, et
l’activité du gène FCU1, dans le cadre d’une administration par
voie IV.
Résultats détaillés :
✔ TG6002 infecte les tumeurs après son administration par voie
intraveineuse, y reste actif en se répliquant, et permet
l’expression fonctionnelle du gène FCU1, sélectivement dans les
tissus cancéreux ; ✔ L’absence de signe de présence généralisée du
virus dans l’organisme des patients et l’association de l’activité
du gène FCU1 à une forte concentration virale dans la tumeur
suggèrent que la réplication de TG6002 se concentre dans les
cellules tumorales ; ✔ Aucun patient ne présente de signes
cliniques associés à la dissémination du virus en dehors de la
tumeur, indiquant que la réplication virale est sélective des
cellules tumorales ; ✔ Cet essai clinique se poursuit avec escalade
de doses de TG6002.
PREUVE DE CONCEPT CLINIQUE DE LA FAISABILITÉ DE
L’ADMINISTRATION PAR VOIE IV DU VIRUS ONCOLYTIQUE DE
TRANSGENE
À ce jour, le seul virus oncolytique approuvé par les agences
réglementaires est administré directement dans la tumeur par voie
intratumorale, ce qui en limite l’usage aux lésions
superficielles.
Transgene vise à élargir la nature des tumeurs solides
ciblées, telles que les tumeurs gastro-intestinales, qui pourraient
être traitées par un virus oncolytique, en développant des produits
pouvant être administrés par voie intraveineuse.
Les résultats qui seront présentés à l’AACR démontrent le
rationnel et la pertinence de l’administration par voie
intraveineuse de virus oncolytiques innovants tels que TG6002.
Ces données suggèrent également que les autres candidats
issus de la plateforme unique Invir.IO™ de Transgene pourraient
également être administrés par voie intraveineuse, étendant ainsi
l’utilisation de ces thérapies à de nombreuses tumeurs
solides.
- Titre du poster : “Oncolytic virus TG6002 locates to
tumors after intravenous infusion and induces tumor-specific
expression of a functional pro-drug activating enzyme in patients
with advanced gastrointestinal carcinomas” (Le virus oncolytique
TG6002 infecte les tumeurs après son administration par voie
intraveineuse et y induit l’expression spécifique d’une enzyme
fonctionnelle, activatrice d’une prodrogue, chez les patients
atteints de carcinomes gastro-intestinaux avancés.)
- Auteurs : Kaïdre Bendjama, Philippe Cassier, Victor
Moreno, Bernard Doger, Emiliano Calvo, Maria De Miguel, Christiane
Jungels, Philippe Erbs, Damien Carpentier, Alain Sadoun.
- Numéro du Poster/Abstract : LB179
- Session : PO.IM02.11 - Vaccines
Le poster sera disponible sur le site internet de l’AACR à
partir de 14 h 30 (8 h 30 US EDT) le samedi 10 avril, jusqu’au
lundi 21 juin. Le texte de l’abstract est disponible à partir de ce
jour.
À propos de l’essai (NCT03724071) Cet essai de Phase I/II ouvert et
à bras unique évalue la tolérance et l’efficacité de doses
multiples de TG6002 administrées par voie intraveineuse en
combinaison avec du 5-FC administré par voie orale. Le 5-FC est un
précurseur non cytotoxique qui peut être converti en son métabolite
actif, le 5-FU. Au vu du profil de tolérance de TG6002, plusieurs
niveaux de dose ont été ajoutés au protocole clinique initial de la
partie Phase I. À l’issue de cette partie Phase I, les patients de
la partie Phase II pourront recevoir le dosage sélectionné de
TG6002. Le critère d’évaluation principal de la partie Phase I de
l’essai est la tolérance ; celui de la partie Phase II est
l’efficacité. Cet essai évalue également les propriétés
pharmacocinétiques et la biodistribution de TG6002, ainsi que la
modulation immunitaire du micro-environnement tumoral. L’essai
inclura jusqu’à 40 patients en Europe ayant des carcinomes
gastro-intestinaux au stade avancé en échec et/ou intolérant aux
options thérapeutiques standards dans la partie Phase I. La partie
Phase II inclura des patients ayant un cancer du côlon avec
métastases hépatiques.
Le Dr Philippe Cassier, PhD, responsable de l’unité d’essais de
phase précoce au Centre Léon Bérard (Lyon), est l’investigateur
principal de l’essai.
À propos de TG6002 Le virus oncolytique TG6002 a été
conçu pour détruire les cellules cancéreuses de façon directe
(oncolyse), par la production de chimiothérapie (5-FU) dans la
tumeur et en activant le système immunitaire du patient contre les
cellules cancéreuses. TG6002 a démontré en préclinique sa capacité
à réduire la taille de la tumeur d’origine et de ses métastases
(Foloppe, et al., Molecular Therapy Oncolytics,
https://doi.org/10.1016/j.omto.2019.03.005).
Grâce à la production continue de 5-FU directement dans la
tumeur, l’efficacité de celui-ci devrait être supérieure et ses
effets secondaires limités.
La production de 5-FU est réalisée par la conversion du 5-FC,
médicament anti-infectieux administré par voie orale, en 5-FU,
agent de chimiothérapie actif sur les cancers gastro-intestinaux et
leurs métastases. Ce mécanisme d’action repose sur l’expression du
gène breveté FCU1, intégré au génome de TG6002. Cette dernière est
directement liée à la réplication sélective de TG6002 dans les
cellules tumorales.
Le 5-FU, lorsqu’il est administré par voie systémique, peut
induire des effets secondaires menant jusqu’à l’arrêt du
traitement. Avec TG6002, Transgene a pour but d’induire la
production de 5-FU directement dans la tumeur. Nous espérons
atteindre des concentrations élevées dans la tumeur tout en restant
à des concentrations très faibles dans le reste de l’organisme du
patient.
À propos de Transgene Transgene (Euronext : TNG) est une
société de biotechnologie qui conçoit et développe des produits
d’immunothérapie contre les cancers. Ces produits utilisent des
vecteurs viraux pour détruire directement ou indirectement les
cellules cancéreuses. Le portefeuille de Transgene se compose de
quatre immunothérapies en développement clinique : deux vaccins
thérapeutiques (TG4001, développé dans les cancers HPV-positifs, et
TG4050, le premier traitement individualisé issu de la plateforme
myvac®) et de deux virus oncolytiques (TG6002, un virus oncolytique
évalué dans les tumeurs solides et BT-001, le premier oncolytique
issu de la plateforme Invir.IO™).
Avec myvac®, la vaccination thérapeutique entre dans la médecine
de précision avec une immunothérapie innovante spécifique à chaque
patient. Cette immunothérapie permet d’intégrer, dans un vecteur
viral, des mutations tumorales identifiées et sélectionnées grâce à
une intelligence artificielle apportée par son partenaire NEC.
Invir.IO™, une plateforme issue de l’expertise de Transgene en
ingénierie des vecteurs viraux permet de concevoir une nouvelle
génération de virus oncolytiques multifonctionnels. Transgene a
signé un accord de collaboration avec AstraZeneca portant sur cette
plateforme.
Plus d’informations sur www.transgene.fr. Suivez-nous sur
Twitter : @TransgeneSA
Déclarations prospectives Ce communiqué de presse
contient des informations et/ou déclarations prospectives pouvant
être remises en cause par un certain nombre d’aléas et
d’incertitudes, de sorte que les résultats effectifs pourraient
différer significativement de ceux anticipés. Il n’existe aucune
garantie (i) que les résultats des travaux précliniques et des
essais cliniques antérieurs soient prédictifs des résultats des
essais cliniques actuellement en cours, (ii) que les autorisations
réglementaires portant sur les thérapies de Transgene seront
obtenues ou (iii) que la Société trouvera des partenaires pour
développer et commercialiser ses thérapies dans des délais
raisonnables et dans des conditions satisfaisantes. La survenue de
ces risques pourrait avoir un impact négatif significatif sur les
activités de la Société, ses perspectives, sa situation financière,
ses résultats ou ses développements. Pour une description des
risques et incertitudes de nature à affecter les résultats, la
situation financière, les performances ou les réalisations de la
Société et ainsi à entraîner une variation par rapport aux
déclarations prospectives, veuillez vous référer à la rubrique
« Facteurs de Risque » du Document d’enregistrement universel
déposé auprès de l’AMF et disponible sur les sites internet de
l’AMF (www.amf-france.org) et de la Société (www.transgene.fr). Les déclarations prospectives
ne sont valables qu’à la date du présent document et Transgene ne
s’engage pas à mettre à jour ces déclarations prospectives, même si
de nouvelles informations devaient être disponibles à l’avenir.
Consultez la
version source sur businesswire.com : https://www.businesswire.com/news/home/20210408005699/fr/
Transgene : Lucie Larguier Director Corporate
Communications & IR +33 (0)3 88 27 91 04
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