Poxel annonce la publication de deux articles précliniques portant sur le PXL065 et le PXL770 dans le traitement de l'adrénoleucodystrophie liée au chromosome X
05 Juillet 2022 - 07:30AM
Business Wire
Regulatory News:
POXEL SA (Euronext : POXEL - FR0012432516), société
biopharmaceutique au stade clinique développant des traitements
innovants pour les maladies chroniques graves à physiopathologie
métabolique, dont la stéatohépatite non alcoolique (NASH) et les
maladies métaboliques rares, annonce aujourd’hui la publication de
deux articles précliniques portant sur le PXL065 et le PXL770 dans
le traitement de l'adrénoleucodystrophie (ALD) liée au chromosome
X. Ces molécules excercent leurs effets par le biais de deux
mécanismes d’action distincts : le PXL065 est un nouveau
stéréoisomère R de la pioglitazone stabilisé par substitution au
deutérium qui exerce ses effets via de multiples voies non
génomiques que partagent toutes les molécules de la famille des
thiazolidinediones ; le PXL770 est un nouvel activateur direct de
la protéine kinase activée par l'adénosine monophosphate (AMPK).
Une étude clinique de phase IIa de preuve de concept (POC) auprès
de patients atteints d’adrénomyéloneuropathie (AMN), la forme la
plus courante d’ALD, sera lancée pour chaque composé dès que
possible, sous réserve de financements additionnels.
L’article portant sur le PXL065 a été publié dans le Journal of
Inherited Metabolic Disease (« JIMD ») et s’intitule «
Therapeutic potential of deuterium-stabilized (R)-pioglitazone -
PXL065 - for X-linked adrenoleukodystrophy ». Il est
consultable au lien suivant :
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35510808/.
L’article portant sur le PXL770 a été publié dans le Journal of
Pharmacology and Experimental Therapeutics (« JPET ») et s’intitule
« Beneficial effects of the direct AMP-Kinase activator PXL770
in in vitro and in vivo models of X-Linked Adrenoleukodystrophy
». Cette publication est disponible au lien suivant :
https://jpet.aspetjournals.org/content/early/2022/06/25/jpet.122.001208.
Ces publications décrivent les profils précliniques bénéfiques
du PXL770 et du PXL065 dans différents modèles d’ALD. Un niveau
élevé d'acides gras à très longue chaine (VLCFA) est une
caractéristique de l’ALD et contribue à la physiopathologie de
cette maladie. Les résultats in vitro publiés montrent une
correction de cette élévation dans différentes cellules dérivées de
patients atteints d’ALD. Il est également montré in vivo qu’un
traitement chronique par les deux composés dans un modèle classique
d’ALD chez le rongeur diminue fortement les niveaux élevés de VLCFA
(dans le plasma, le cerveau et la moelle épinière). Les deux
composés ont également amélioré la fonction mitochondriale et les
signes d’inflammation dans les cellules dérivées de patients
atteints d’ALD. Il est important de noter que les deux composés ont
également permis de réduire les déficits neurologiques chez des
souris atteintes d’ALD (morphologie du nerf sciatique et fonction
locomotrice). Compte tenu de leurs mécanismes d'action différents,
la poursuite des études cliniques de phase IIa (dont la structure
est identique) pourrait donner des résultats qui aideront à
déterminer la différenciation entre ces deux molécules dans cette
pathologie.
A propos de l’ALD
L'adrénoleucodystrophie liée au chromosome X (ALD) est une
maladie neurométabolique orpheline causée par des mutations du gène
ABCD1 qui code pour une protéine clé nécessaire au métabolisme des
acides gras à très longue chaîne (VLCFA) par les peroxysomes
(organites cellulaires). L’ALD est la leucodystrophie la plus
courante avec une fréquence de cas similaire à celle de
l'hémophilie - jusqu'à 1/10 000 de la population globale
[https://rarediseases.org/]. Les formes de cette maladie
comprennent l'ALD cérébrale (C-ALD) et l'adrénomyéloneuropathie
(AMN) - qui en est la forme la plus courante - survenant
généralement chez les jeunes adultes. L'AMN est caractérisée par
une axonopathie distale, chronique et progressive, impliquant les
longs faisceaux de la moelle épinière et, dans une moindre mesure,
les nerfs périphériques, entraînant une raideur et une faiblesse
progressives des jambes, une altération de la marche et de
l'équilibre, une incontinence et une perte de la sensibilité.
Presque tous les hommes atteints d’ALD développeront une AMN et de
nombreuses femmes avec cette mutation présentent également des
caractéristiques de l'AMN, avec une apparition plus tardive. La
C-ALD est caractérisée par une démyélinisation inflammatoire des
cellules du cerveau et affecte généralement les enfants, mais une
maladie cérébrale peut également survenir à tout moment chez des
hommes atteints d’AMN ; ces lésions cérébrales de la substance
blanche entraînent de graves déficits neurologiques et conduisent à
la mort. Il n'y a pas de médicaments approuvés pour l'ALD (autres
qu’un traitement substitutif par les glucocorticoïdes pour
l'insuffisance surrénale associée). La C-ALD, lorsqu'elle est
détectée pour la première fois chez l’enfant, peut être traitée par
greffe de cellules souches hématopoïétiques. Cependant, les greffes
de cellules souches ne sont indiqués que dans les stades très
précoces de la C-ALD et présentent des risques d’effets
indésirables.
A propos de Poxel
Poxel est une société biopharmaceutique dynamique qui
s’appuie sur son expertise afin de développer des traitements
innovants contre les maladies métaboliques, dont la
stéatohépatite non-alcoolique (NASH) et certaines maladies
rares. La Société dispose actuellement de programmes cliniques et
opportunités à un stade précoce de développement provenant de son
activateur de la protéine kinase activée par l'adénosine
monophosphate (AMPK) et de ses plateformes de molécules de
thiazolidinediones deutérées (TDZ) pour le traitement de maladies
métaboliques chroniques et rares. Pour le traitement de la NASH, le
PXL065 (R-pioglitazone stabilisée par substitution au
deuterium) est en cours d’évaluation dans un essai de Phase II
(DESTINY-1). Le PXL770, un activateur direct, premier de sa
classe, de la protéine kinase activée par l’adénosine monophosphate
(AMPK), a terminé avec succès une étude de Phase IIa de preuve de
concept pour le traitement de la NASH en atteignant ses objectifs.
Dans le domaine de l'adrénoleucodystrophie (ALD), maladie
métabolique héréditaire rare, la société a l'intention d'initier
des études de preuve de concept de Phase IIa avec les PXL065 et
PXL770 chez des patients atteints d'adrénomyéloneuropathie (AMN).
TWYMEEG® (Imeglimine), produit phare de Poxel et premier de
sa classe de médicaments, qui cible le dysfonctionnement
mitochondrial, a été approuvé au Japon et est commercialisé pour le
traitement du diabète de type 2. Poxel prévoit de recevoir de
Sumitomo Pharma des redevances et des paiements basés sur les
ventes. Sumitomo Pharma est le partenaire stratégique de Poxel pour
l’Imeglimine au Japon, en Chine, en Corée du Sud, à Taïwan et dans
neuf autres pays d’Asie du Sud-Est. La Société entend poursuivre
son développement par une politique proactive de partenariats
stratégiques et le développement de son portefeuille de candidats
médicaments. Poxel est cotée sur Euronext Paris, son siège social
est situé à Lyon, en France, et la Société dispose de filiales à
Boston aux États-Unis, et Tokyo au Japon.
Pour plus d’informations : www.poxelpharma.com.
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Aurélie Bozza Directrice senior Relations Investisseur et
Communication aurelie.bozza@poxelpharma.com +33 6 99 81 08 36
Elisabeth Woo Vice-président Senior, Relations Investisseurs et
Communication elizabeth.woo@poxelpharma.com
NewCap Emmanuel Huynh ou Arthur Rouillé poxel@newcap.eu +33 1 44
71 94 94
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