Ipsen annonce l'acceptation par la FDA de la demande d'indication
supplémentaire pour Onivyde en première ligne
d'un adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique
- Dépôt d’une demande d'indication supplémentaire basée sur les
données de l'essai de Phase III NAPOLI 3.1
- L'approbation de ce schéma thérapeutique permettrait d'élargir
le champ des possibilités de traitement d'un cancer agressif et
difficile à traiter, pour lequel peu d'options de traitement sont
actuellement disponibles.
PARIS, FRANCE, le
14 juin 2023 – Ipsen (Euronext :
IPN ; ADR : IPSEY) annonce aujourd'hui que les autorités
américaines (Food and Drug Administration, FDA) ont accepté sa
demande d'indication supplémentaire à Onivyde®
(irinotécan liposomal pour injection) en association avec le
5-fluorouracile/leucovorine et l'oxaliplatine (schéma NALIRIFOX)
comme potentiel traitement de première ligne chez les patients
atteints d'un adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique
(mPDAC). Cette décision se base sur les résultats positifs de
l'essai pivotal de Phase III NAPOLI 3, dans lequel le schéma
thérapeutique d'Onivyde a démontré une amélioration statistiquement
significative de la survie globale (OS) et de la survie sans
progression (PFS), par rapport au nab-paclitaxel en association
avec la gemcitabine, avec un profil de tolérance conforme à celui
des composants du traitement. Ces résultats ont été présentés en
janvier 2023 à l’occasion de l’édition du symposium sur les cancers
gastro-intestinaux de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO
GI).
« Le PDAC est une maladie dévastatrice qui
nécessite des options de traitement supplémentaires. La décision de
la FDA d'accepter la revue de demande d'indication supplémentaire à
ce schéma thérapeutique incluant Onivyde chez les patients atteints
d'une maladie métastatique n'ayant jamais été traitée représente
une étape importante dans notre parcours visant à apporter ce
traitement potentiel aux personnes atteintes d'une forme de cancer
aussi complexe, » a déclaré Howard Mayer, Vice-Président
Exécutif, Directeur de la Recherche et du Développement chez Ipsen.
« Nous sommes résolus à mettre au point des thérapies qui ont
le potentiel de faire une différence significative dans la vie des
personnes atteintes de cancer et sommes impatients de collaborer
avec la FDA lorsqu'elle examinera cette demande. »
La FDA a fixé au le 13 février 2024 la date
prévue de sa décision conformément à la loi américaine intitulée
Prescription Drug User Fee Act (PDUFA). En 2020, la FDA a accordé à
Ipsen la désignation « Fast Track » pour Onivyde comme
traitement de première ligne en association dans le mPDAC. Le
programme « Fast Track » de la FDA est destiné à faciliter le
développement et à accélérer l’examen de médicaments qui ciblent
des pathologies graves et ont le potentiel de répondre à un besoin
médical non satisfait.
Données de l'essai NAPOLI 3, telles que
présentées au congrès ASCO GI 2023
- L'étude a atteint son critère
d’évaluation principal, les patients du groupe NALIRIFOX ayant
rapporté une amélioration statistiquement significative de l'OS
médiane à 11,1 mois, contre 9,2 mois chez les patients traités avec
le nab-paclitaxel et la gemcitabine (HR 0,83 [IC 95 % 0,70–0,99] ;
p =0,04). À 12 mois, le taux d'OS pour le groupe traité par
NALIRIFOX était de 45,6 %, contre 39,5 % pour le groupe traité par
nab-paclitaxel et gemcitabine. À 18 mois, le taux d'OS était de
26,2 % pour le groupe traité par NALIRIFOX, contre 19,3 % pour le
groupe traité par nab-paclitaxel et gemcitabine.1
- L’étude a atteint son critère
d’évaluation secondaire, démontrant que les patients traités avec
le schéma thérapeutique NALIRIFOX présentaient une amélioration
statistiquement significative, avec une PFS médiane de 7,4 mois,
contre 5,6 mois pour le groupe traité par nab-paclitaxel en
association avec la gemcitabine (HR 0,69 [IC 95 % : 0,58–0,83] ;
p=0,0001).1
- Le taux de réponse objective (ORR)
était quant à lui de 41,8 % (36,8 %-46,9 % ; IC 95 %) chez les
patients traités avec le schéma thérapeutique NALIRIFOX, contre
36,2 % (31,4 %-41,2 % ; IC 95 %) chez les patients traités avec le
nab-paclitaxel et la gemcitabine.1Error!
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- Le profil de tolérance de NALIRIFOX
était conforme aux profils des composants du traitement. Les effets
indésirables apparus suite au traitement de grade 3/4 les plus
courants, avec une fréquence supérieure à 10 % chez les patients
ayant reçu NALIRIFOX par rapport au nab-paclitaxel en association
avec la gemcitabine, étaient la diarrhée (20,3 % contre 4,5 %), les
nausées (11,9 % contre 2,6 %), l’hypokaliémie (15,1 % contre 4,0
%), l’anémie (10,5 % contre 17,4 %) et la neutropénie (14,1 %
contre 24,5 %).1
– FIN –
À propos de l’essai NAPOLI
31NAPOLI 3 est un essai randomisé ouvert de Phase III du
schéma thérapeutique Onivyde (NALIRIFOX) chez les patients n’ayant
jamais reçu de chimiothérapie pour le traitement d’un mPDAC.
NAPOLI 3 comprenait 770 patients, répartis sur
205 sites dans 18 pays. Les patients étaient randomisés
pour recevoir Onivyde en association avec le 5-FU/LV et
l’oxaliplatine (schéma thérapeutique NALIRIFOX ; n=383),
administré deux fois par mois (jours 1 et 15 d’un cycle
de 28 jours) par rapport à une injection de nab-paclitaxel et
de gemcitabine (n=387) administrée trois fois par mois
(jours 1, 8 et 15 d’un cycle de 28 jours).
À propos
d’OnivydeOnivyde est un médicament
anticancéreux qui bloque une enzyme, la topoisomérase I,
impliquée dans la copie de l’ADN cellulaire nécessaire à la
fabrication de nouvelles cellules. L’enzyme étant bloquée, les
cellules cancéreuses arrêtent de se multiplier et finissent par
mourir. Avec Onivyde, l’irinotécan est enfermé dans de minuscules
particules de graisse nommées « liposomes », qui s’accumulent dans
la tumeur et se libèrent lentement au fil du temps.
Onivyde est actuellement approuvé sur la plupart
des marchés importants, y compris aux États-Unis, en Europe et en
Asie, en association avec le 5-FU/LV dans le traitement des
patients atteints d’un adénocarcinome métastatique du pancréas dont
la maladie a progressé après un traitement comportant la
gemcitabine. Onivyde n’est pas indiqué en monothérapie dans le
traitement des patients atteints d’un mPDAC.
Ipsen dispose des droits exclusifs de
commercialisation pour les indications actuelles et futures
d’Onivyde aux États-Unis. Servier, une société pharmaceutique
internationale indépendante avec une présence mondiale dans 150
pays, est responsable de la distribution d’Onivyde en dehors des
États-Unis et de Taïwan. PharmaEngine est une entreprise
spécialisée en oncologie au stade commercial dont le siège est basé
à Taipei et qui est responsable de la distribution d’Onivyde à
Taïwan.
À propos de l’adénocarcinome canalaire
pancréatique (mPDAC)Le
mPDAC est la forme la plus courante de cancer du pancréas. Chaque
année, environ 60 000 personnes sont diagnostiquées aux
États-Unis et près de 500 000 personnes dans le monde.2,3
Étant donné que les patients atteints d’un mPDAC ne présentent
aucun symptôme spécifique au stade précoce, ce cancer est souvent
détecté tardivement et notamment après que la maladie se soit
étendue à d’autres parties du corps (métastatique ou stade IV).4
Même à un stade plus avancé, avec la perte de poids, les douleurs
abdominales et la jaunisse qui sont les symptômes les plus
courants, le mPDAC reste difficile à diagnostiquer.5 Malgré les
progrès significatifs réalisés dans le traitement du cancer depuis
les années 1970, aucune option thérapeutique pour le mPDAC ne
prolonge considérablement la durée de vie des patients.4
Actuellement, moins de 20 % des personnes diagnostiquées avec un
PDAC survivent plus d’un an et, dans l’ensemble, le cancer du
pancréas affiche le taux de survie à cinq ans le plus bas par
rapport à toutes les autres formes de cancer dans le monde et aux
États-Unis.2,3
INFORMATIONS DE SÉCURITÉ IMPORTANTES
(ÉTATS-UNIS)
MISE EN GARDE : NEUTROPÉNIE SÉVÈRE
et DIARRHÉE SÉVÈRE
Un sepsis neutropénique d’issue fatale
se manifeste chez 0,8 % des patients traités avec
Onivyde. On observe une neutropénie
fébrile sévère ou engageant le pronostic vital ou encore un sepsis
dans 3 % des cas, et une neutropénie sévère ou
engageant le pronostic vital dans 20 % des cas de patients
recevant un traitement d’ONIVYDE® en association avec le
5-FU et à la LV. S’abstenir de tout cycle de traitement
par Onivyde en présence d’un
nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1 500/mm3 ou d’une
neutropénie fébrile. Surveiller périodiquement la numération
formule sanguine au cours du traitement.
Des cas de diarrhée sévère ont été
observés chez 13 % des patients traités avec ONIVYDE® en
association avec 5-FU/LV. Ne jamais prescrire
Onivyde chez les patients présentant une
occlusion intestinale. S’abstenir de tout cycle de traitement
par Onivyde en cas de diarrhée de
grade 2 à 4. Administrer de la lopéramide en cas de diarrhée
tardive quelle que soit la sévérité Administrer de l'atropine, si
ce n'est pas contre-indiqué, en cas de diarrhée précoce, quelle que
soit la sévérité.
CONTRE-INDICATIONSOnivyde est
contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents
d’hypersensibilité sévère à Onivyde ou à l’irinotécan
hydrochloride.
Mises en garde et précautions
d’emploi
Neutropénie
sévère: voir MISE EN GARDE.
Au cours d’un traitement par Onivyde/5-FU/LV, l’incidence d’une
neutropénie de grades 3 et 4 est accrue chez les sujets de
type asiatique (18/33 [55 %]) comparativement à ceux de type
caucasien (13/73 [18 %]). Une neutropénie fébrile et un sepsis
neutropénique ont été observés chez 6 % des patients asiatiques
contre 1 % des patients caucasiens.
Diarrhée
sévère: voir MISE EN GARDE.
Une diarrhée tardive (survenue > 24 heures après chimiothérapie
[9 %]) et une diarrhée précoce (survenue ≤ 24 heures après
chimiothérapie [3 %], parfois accompagnée d’autres symptômes liés à
une réaction cholinergique), sévère ou engageant le pronostic
vital, ont été constatées.
Pneumopathie interstitielle diffuse
(PID) : L’irinotécan HCI peut entraîner une PID
sévère et mortelle. Le traitement par Onivyde doit être
immédiatement interrompu en cas d’apparition d’une dyspnée, de
dyspnée évolutive, de toux et de fièvre. Arrêter tout traitement
par Onivyde chez les patients pour lesquels le diagnostic de
pneumopathie interstitielle diffuse a été confirmé.
Réactions d’hypersensibilité
sévères : L’irinotécan HCl peut entraîner des
réactions d’hypersensibilité sévères, dont des réactions
anaphylactiques. Arrêter définitivement tout traitement par Onivyde
chez les patients présentant une réaction d’hypersensibilité
sévère.
Toxicité embryonnaire et fœtale
: Onivyde présente un risque de toxicité fœtale, lorsque
celui-ci est administré chez la femme enceinte. Il convient
d’informer les femmes en âge de procréer qu’elles doivent recevoir
une méthode de contraception efficace au cours du traitement par
Onivyde, et pendant 1 mois après l’arrêt du traitement.
Effets indésirables
- Les effets indésirables les plus
fréquents (≥ 20 %) ont été : diarrhée (59 %), fatigue/asthénie
(56 %), vomissements (52 %), nausées (51 %), perte d’appétit
(44 %), stomatite (32 %) et pyrexie (23 %).
- Les événements indésirables de
grade 3/4 les plus fréquents (≥ 10 %) étaient : diarrhée (13 %),
fatigue/asthénie (21 %) et vomissements (11 %).
- Les effets indésirables ont conduit
à un arrêt permanent du traitement par Onivyde chez 11 % des
patients traités par Onivyde/5-FU/LV. Les effets indésirables ayant
conduit le plus fréquemment à un arrêt du traitement par Onivyde
ont été : diarrhée, vomissements et sepsis.
- Des réductions de la dose d'Onivyde
liées à un effet indésirable sont survenues chez 33 % des patients
ayant reçu Onivyde /5-FU/LV. Les effets indésirables ayant conduit
le plus fréquemment à une réduction de dose ont été : neutropénie,
diarrhée, nausées et anémie.
- Le traitement par Onivyde a été
arrêté ou retardé en raison d'effets indésirables chez 62 %
des patients traités par Onivyde/5-FU/LV. Les effets indésirables
ayant conduit le plus fréquemment à un arrêt ou à un retard de
traitement ont été : neutropénie, diarrhée, nausées et anémie.
- Les anomalies d’analyses
biologiques de laboratoire les plus fréquentes (≥ 20 %) étaient :
anémie (97 %), lymphopénie 81 %), neutropénie (52 %),
élévations de ALT (51 %), hypoalbuminémie (43 %),
thrombocytopénie (41 %), hypomagnésémie (35 %), hypokaliémie (32
%), hypocalcémie (32 %), hypophosphatémie (29 %), et hyponatrémie
(27 %).
Interactions
médicamenteuses
- Il est recommandé de ne pas
utiliser, autant que possible, des inducteurs de l’enzyme CYP3A4 et
de substituer tout traitement concomitant par des thérapies n’ayant
aucune action sur l’expression des enzymes, au moins 2 semaines
avant d’administrer Onivyde.
- Il est conseillé de ne pas utiliser
des inhibiteurs du CYP3A4 ou de l’UGT1A1, autant que possible, et
de cesser toute association avec des inhibiteurs du CYP3A4 au moins
1 semaine avant le début du traitement.
Populations spéciales
- Grossesse et femme en âge de
procréer : Voir MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D’EMPLOI. Les
hommes dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer
doivent faire usage de préservatifs au cours du traitement par
Onivyde, et pendant 4 mois après l’arrêt du traitement.
- Allaitement : les femmes ne
doivent pas allaiter pendant le traitement et dans le mois suivant
la dernière administration d’Onivyde.
Veuillez consulter les Informations
complètes de prescription pour Onivyde, y compris la mise
en garde (Boxed Warning).
IpsenIpsen est une société
biopharmaceutique mondiale de taille moyenne focalisée sur la mise
au point de médicaments innovants en Oncologie, dans les Maladies
Rares et en Neurosciences. Avec un chiffre d’affaires Groupe de
3,0 milliards d’euros pour l’exercice 2022, Ipsen vend des
médicaments dans plus de 100 pays. Outre sa stratégie
d’innovation externe, les efforts d’Ipsen en matière de R&D
sont focalisés sur ses plateformes technologiques différenciées et
innovantes situées au cœur de clusters mondiaux de la recherche
biotechnologique ou en sciences de la vie : Paris-Saclay, France ;
Oxford, Royaume-Uni ; Cambridge, États-Unis ; Shanghai, Chine.
Ipsen emploie environ 5 400 collaborateurs dans le monde.
Ipsen est coté à Paris (Euronext : IPN) et aux États-Unis à
travers un programme d’American Depositary Receipt (ADR :
IPSEY) sponsorisé de niveau I. Le site Internet d’Ipsen est
ipsen.com.
Avertissement IPSENLes énoncés
prospectifs et objectifs contenus dans cette présentation sont
basés sur la stratégie de gestion, les opinions et les hypothèses
actuelles d’Ipsen. Ces projections et objectifs peuvent être
affectés par des risques connus ou non et des imprévus susceptibles
d’entraîner une divergence significative entre les résultats,
performances ou événements effectifs et ceux envisagés dans ce
communiqué. De tels risques et imprévus pourraient affecter la
capacité d’Ipsen à atteindre ses objectifs financiers, lesquels
reposent sur des hypothèses raisonnables quant aux conditions
macroéconomiques à venir formulées d’après les informations
disponibles à ce jour. L'utilisation des termes
« croit », « envisage » et
« prévoit » ou d'expressions similaires a pour but
d'identifier des énoncés prospectifs, notamment les attentes
d’Ipsen quant à des événements futurs tels que les soumissions et
décisions réglementaires. De plus, les objectifs mentionnés dans ce
document sont établis sans tenir compte d’éventuelles opérations
futures de croissance externe qui pourraient venir modifier tous
ces paramètres. Ces objectifs sont notamment fondés sur des données
et hypothèses considérées comme raisonnables par Ipsen. Ils
prennent en compte des circonstances ou des faits susceptibles de
se produire à l’avenir, et non pas exclusivement des données
historiques. Les résultats réels pourraient s’avérer
substantiellement différents de ces objectifs compte tenu de la
matérialisation de certains risques ou incertitudes, notamment le
fait qu’un nouveau produit qui semblait prometteur au cours d’une
phase préparatoire de développement ou à la suite d’essais
cliniques puisse ne jamais être commercialisé ou ne pas atteindre
ses objectifs commerciaux, entre autres pour des raisons
réglementaires ou concurrentielles. Ipsen doit ou peut avoir à
faire face à la concurrence de produits génériques, qui pourrait se
traduire par des pertes de parts de marché. En outre, le processus
de recherche et de développement comprend plusieurs étapes et, lors
de chaque étape, le risque est important qu’Ipsen ne parvienne pas
à atteindre ses objectifs et en soit conduit à abandonner ses
efforts sur un produit dans lequel il a investi des sommes
considérables. Aussi, Ipsen ne peut être certain que des résultats
favorables obtenus lors des essais précliniques seront confirmés
ultérieurement lors des essais cliniques ou que les résultats de
ceux-ci seront suffisants pour démontrer le caractère sûr et
efficace du produit concerné. Il ne saurait être garanti qu'un
médicament recevra les homologations nécessaires ou qu'il rencontre
un succès commercial. Les résultats réels pourraient être
sensiblement différents de ceux annoncés dans les énoncés
prospectifs si les hypothèses sous-jacentes s'avèrent inexactes ou
si certains risques ou incertitudes se matérialisent. Les autres
risques et incertitudes comprennent, sans toutefois s'y limiter, la
situation générale du secteur et la concurrence ; les facteurs
économiques généraux, y compris les fluctuations des taux d'intérêt
et des taux de change ; l'incidence de la réglementation de
l'industrie pharmaceutique et de la législation en matière de
santé ; les tendances mondiales vers une plus grande maîtrise
des coûts de santé ; les avancées technologiques, les nouveaux
médicaments et les brevets obtenus par la concurrence ; les
problèmes inhérents au développement de nouveaux médicaments,
notamment l'obtention d'une homologation ; la capacité d’Ipsen
à prévoir avec précision les futures conditions du marché ; les
difficultés ou délais de production ; l'instabilité financière
de l'économie internationale et le risque souverain ; la dépendance
à l'égard de l'efficacité des brevets d’Ipsen et d’autres
protections concernant les médicaments novateurs ; et le risque de
litiges, notamment des litiges en matière de brevets ou des recours
réglementaires. Ipsen dépend également de tierces parties pour le
développement et la commercialisation de ses médicaments, ce qui
peut donner lieu à des redevances substantielles ; en outre
ces partenaires pourraient agir de manière à nuire aux activités
d’Ipsen ainsi qu’à ses résultats financiers. Ipsen ne peut être
certain que ses partenaires tiendront leurs engagements. Ipsen
pourrait ne pas être en mesure de tirer avantage des accords
conclus. Une défaillance d’un de ses partenaires pourrait engendrer
une baisse imprévue de revenus pour Ipsen. De telles situations
pourraient avoir un impact négatif sur l’activité d’Ipsen, sa
situation financière ou ses résultats. Sous réserve des
dispositions légales en vigueur, Ipsen ne prend aucun engagement de
mettre à jour ou de réviser les énoncés prospectifs ou objectifs
visés dans le présent communiqué afin de refléter des changements
qui viendraient affecter les événements, situations, hypothèses ou
circonstances sur lesquels ces énoncés se fondent. L'activité
d’Ipsen est soumise à des facteurs de risques qui sont décrits dans
ses documents d'information enregistrés auprès de l'Autorité des
marchés financiers. Les risques et incertitudes présentés ne sont
pas les seuls auxquels Ipsen peut être confronté et le lecteur est
invité à prendre connaissance du Document d’enregistrement
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Advocacy+1 857 331 0060 |
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1 Wainberg, Z.A et al. NAPOLI-3: A Randomized, Open-label Phase
3 Study of Liposomal Irinotecan + 5-fluorouracil/leucovorin +
Oxaliplatin (NALIRIFOX) versus Nab-paclitaxel + Gemcitabine in
Treatment-naïve Patients with Metastatic Pancreatic Ductal
Adenocarcinoma (mPDAC). Presented at ASCO Gastrointestinal Cancers
Symposium, 2023 January 19-21; San Francisco, California. 2
https://seer.cancer.gov/statfacts/html/pancreas.html3
https://www.cancer.net/cancer-types/pancreatic-cancer/statistics4
Orth, M., Metzger, P., Gerum, S. et al. Pancreatic ductal
adenocarcinoma: biological hallmarks, current status, and future
perspectives of combined modality treatment approaches. Radiat
Oncol 14, 141 (2019). https://doi.org/10.1186/s13014-019-1345-65
https://www.cancer.org/cancer/pancreatic-cancer/detection-diagnosis-staging/signs-and-symptoms.html
- Ipsen CP_Onivyde 1L l'acceptation par la FDA
l'acceptation_14062023
Ipsen (EU:IPN)
Graphique Historique de l'Action
De Juin 2024 à Juil 2024
Ipsen (EU:IPN)
Graphique Historique de l'Action
De Juil 2023 à Juil 2024