ZERBAXA s’attaque à certaines bactéries à
Gram négatif graves et résistantes
Premier nouvel antibiotique approuvé aux
États-Unis dans le cadre de la GAIN Act pour le traitement des
bactéries à Gram négatif
Cubist Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ : CBST) a annoncé
aujourd’hui que la FDA (Food and Drug Administration) américaine a
approuvé ZERBAXA™ (ceftolozane/tazobactam) pour le traitement des
adultes souffrant d’infections urinaires compliquées (IUc) et
d’infections intra-abdominales compliquées (IIAc) causées par des
bactéries sensibles désignées à Gram négatif.
« Aujourd’hui est un jour important pour les patients, et nous
sommes très heureux d’offrir aux médecins une arme telle que
ZERBAXA pour la lutte contre les bactéries à Gram négatif, dans
laquelle il existe peu d’options de traitement », a déclaré Robert
J. Perez, Président et chef de l’exploitation de Cubist. « ZERBAXA
a démontré son efficacité contre certaines bactéries résistantes
dans des essais cliniques de phase 3 portant sur les infections
urinaires compliquées et les infections intra-abdominales
compliquées. L’approbation de ZERBAXA démontre l’engagement de
l’Agence à rendre disponibles de nouveaux antibiotiques qui
s’attaquent à cette grave menace pour la santé publique. »
L’approbation de ZERBAXA était appuyée par des données positives
de deux essais cliniques pivot de phase 3 – l’un chez des patients
avec des IUc et l’autre chez des patients avec des IIAc. Les deux
essais ont satisfait les critères d’évaluations primaires
pré-spécifiés convenus avec la FDA et l’Agence européenne des
médicaments (EMA).
« La forte prévalence des dangereux pathogènes à Gram négatif,
avec leur résistance accrue aux antibiotiques existants, a créé une
grave menace pour la santé publique », a commenté Louis B. Rice,
M.D., Professeur de médecine à la Joukowsky Family Foundation et
Président du département de Médecine du Warren Alpert Medical
School de l’Université Brown, et qui sert également au conseil
d’administration de l’IDSA (Infectious Diseases Society of America
– Société américaine des maladies infectieuses). « ZERBAXA est un
nouveau traitement favorablement accueillie et nécessaire contre
les infections, soupçonnées ou avérées, causées par des agents
pathogènes sensibles à Gram négatif. »
ZERBAXA est le premier nouvel antibiotique approuvé aux
États-Unis dans le cadre de la loi GAIN Generating Antibiotic
Incentives Now Act) pour traiter les infections de bactéries à Gram
négatif. ZERBAXA a reçu la désignation QIDP (Qualified Infectious
Disease Product) de la FDA pour ses indications, selon la loi GAIN.
La loi GAIN fournit des incitations pour le développement de
nouveaux médicaments antibactériens pour le traitement des maladies
graves ou potentiellement mortelles causées par des agents
pathogènes résistants aux médicaments. La désignation QIDP qualifie
ZERBAXA pour certaines incitations liées à la mise au point de
nouveaux antibiotiques, y compris une prolongation de cinq ans de
la période d’exclusivité Hatch-Waxman. En outre, ZERBAXA est le
deuxième antibiotique de Cubist à recevoir l’approbation de la FDA
cette année. Il s’agit là de la première fois au cours de ce siècle
qu’une société propose deux nouveaux antibiotiques approuvés par le
FDA dans la même année.
Cubist a été à l’avant-garde de la réalisation des objectifs
fixés par l’appel de la Société américaine des maladies
infectieuses (IDSA) pour le développement de 10 nouveaux
antibiotiques d’ici l’an 2020. Pour consulter la déclaration de
l’IDSA relative à l’approbation de ZERBAXA aujourd’hui, rendez vous
sur le site : www.idsociety.org/abxupdate2014.
Les patients qui cherchent à obtenir de l’aide peuvent être
admissibles à AccessZERBAXA. Pour de plus amples informations,
veuillez contacter : 1-844-CUBIST-CARES (1-844-282-4782).
À propos de ZERBAXA et des essais cliniques
ZERBAXA a été approuvé pour le traitement, en formulation
intraveineuse de 1,5 g toutes les 8 heures, des adultes souffrant
d’infections urinaires compliquées (IUc) et d’infections
intra-abdominales compliquées (IIAc) causées par des bactéries
sensibles désignées à Gram négatif. ZERBAXA est une nouvelle
cephalosporine antipseudomonale avec un d’inhibiteur établi de
bêtalactamase.
Dans l’essai clinique de phase 3 portant sur les IUc, ZERBAXA a
satisfait son critère d’évaluation principal de non-infériorité
statistique par rapport à la lévofloxacine (marge de
non-infériorité de 10 %). Le critère principal était un composite
d’éradication microbiologique et de taux de guérison clinique (taux
de guérison composite) à 5 – 9 jours après la fin du traitement (la
visite de Test de guérison). Les limites inférieure et supérieure
de l’intervalle de confiance à 95 % de l’écart entre les
traitements étaient de 2,3 % et 14,6 %, respectivement.
Dans l’essai clinique de phase 3 portant sur les IIAc, ZERBAXA,
en combinaison avec le métronidazole, a satisfait les critères
d’évaluation principaux de non-infériorité statistique par rapport
au méropénem définis par la FDA et l’EMA. Le critère principal
était un taux de guérison clinique à 26 – 30 jours après le début
du traitement (la visite de Test de guérison). Pour la FDA,
l’analyse principale a été effectuée dans la population Micro-ITT ;
la marge de non-infériorité était de 10 % ; et les limites
inférieure et supérieure de l’intervalle de confiance à 95 %
étaient de -8,9 % et 0,5 %, respectivement. Pour l’EMA, la
population de l’analyse principale était les patients cliniquement
évaluables (CE) ; la marge de non-infériorité était de 12,5 % ; et
les limites inférieure et supérieure de l’intervalle de confiance à
99 % étaient de -4,2 % et 4,3 %, respectivement.
Pour chaque essai, les résultats des analyses secondaires
étaient compatibles et confirmaient les résultats préliminaires.
Les événements indésirables les plus courants pour ZERBAXA dans les
essais comprenaient la nausée, les maux de tête et la diarrhée.
L’Agence européenne des médicaments a accepté d’étudier la
demande d’autorisation de mise sur le marché (MAA) pour ZERBAXA,
pour lequel la société recherche l’approbation pour le traitement
des IUc et des IIAc. Une décision de la Commission européenne est
attendue au cours du deuxième semestre de 2015.
Des études cliniques sont également en cours pour l’utilisation
potentielle de ZERBAXA pour le traitement des pneumonies
bactériennes contractées à l’hôpital (HABP)/pneumonies bactériennes
acquises sous ventilation (PBAV).
Indications et informations de sécurité importantes
Indications
ZERBAXA™ (ceftolozane/tazobactam) utilisé en combinaison avec le
métronidazole est indiqué pour le traitement des adultes souffrant
d’infections intra-abdominales compliquées (IIAc) causées par les
micro-organismes à Gram négatif et à Gram positif suivants :
Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca,
Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa,
Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, Streptococcus
constellatus, et Streptococcus salivarius.
ZERBAXA™ est indiqué pour le traitement des patients adultes
souffrant d’infections urinaires compliquées (IUc), y compris la
pyélonéphrite, causées par les microorganismes Gram-négatif
suivants : Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus
mirabilis, et Pseudomonas aeruginosa.
Informations de sécurité importantes
- Hypersensibilité : ZERBAXA est
contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents connus
d’hypersensibilité grave à ceftolozane/tazobactam,
pipéracilline/tazobactam, ou à d’autres membres de la famille des
bêtalactamines. Des réactions d’hypersensibilité (anaphylactiques)
graves et parfois fatales réactions ont été signalées chez des
patients recevant des bêtalactamines antibactériens. Avant de
commencer le traitement avec ZERBAXA, il est recommandé de procéder
à une enquête minutieuse sur les précédentes réactions
d’hypersensibilité aux céphalosporines, pénicillines, ou à d’autres
bêtalactamines. En cas de réaction anaphylactique à ZERBAXA,
arrêter l’utilisation du médicament et commencez un traitement
approprié.
- Patients présentant une insuffisance
rénale : une diminution de l’efficacité a été observée chez les
patients avec une CrCl au départ entre 30 et 50 ml/min. Surveiller
la CrCl au moins une fois par jour chez les patients avec des
changements de la fonction rénale et ajuster la dose de ZERBAXA en
conséquence.
- Des diarrhées associées au
Clostridium difficile (DACD), allant d’une diarrhée légère à
une colite fatale, ont été rapportées avec presque tous les
antibactériens systémiques, y compris ZERBAXA. Un historique
soigneux des médicaments administrés est nécessaire car il a été
rapporté que des DACD se produisent plus de 2 mois après
l’administration d’agents antibactériens. Si une DACD se confirme,
l’utilisation de tout antibactérien non dirigé contre le C.
difficile doit être interrompu, si possible.
- Développement de bactéries
pharmacorésistantes : prescrire ZERBAXA en l’absence d’une
infection bactérienne prouvée ou fortement suspectée est peu
probable d’apporter des avantages pour le patient, et augmente le
risque de développement de bactéries pharmacorésistantes.
Effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquents pour ZERBAXA sont la
nausée, la diarrhée, les maux de tête et la pyrexie.
À propos des bactéries à Gram négatif et de certaines
infections compliquées
Les bactéries à Gram négatif constituent un grave problème de
santé publique dans le monde entier. Le centre américain pour le
contrôle et la prévention des maladies (CDC) a classé certaines
bactéries à Gram négatif parmi les plus graves menaces pour la
santé publique. Les bactéries à Gram négatif sont les principales
causes d’infections intra-abdominales (IIA) et d’infections
urinaires (IU). E. coli est la cause la plus courante d’IU, et les
cas d’IU causée par Pseudomonas aeruginosa, y compris les souches
pharmacorésistantes, sont de plus en plus grandissants. Les
principaux pathogènes mis en cause dans les infections
intra-abdominales sont les Enterobactericeae, y compris Escherichia
coli (E. coli) et Klebsiella pneumoniae. En outre, Pseudomonas
aeruginosa est la deuxième cause la plus commune d’IU associées au
cathéter.
À propos de l’engagement de Cubist vis-à-vis de la R et D sur
les antibiotiques
Depuis plus de 20 ans, Cubist est résolument axée sur les
antibiotiques. La société fait preuve d’un engagement croissant en
faveur de la santé publique à travers le monde grâce à son
leadership en matière de recherche, développement et
commercialisation de nouveaux antibiotiques visant à traiter les
infections graves et potentiellement mortelles provoquées par un
large éventail de bactéries de plus en plus pharmacorésistantes.
Avec l’un des plus solides pipelines d’antibiotiques dans
l’industrie, Cubist prévoit d’investir environ 400 millions de
dollars en 2014 dans la R&D sur les agents antibactériens et
espère proposer dans le cadre de l’objectif de la Société
américaine des maladies infectieuses (IDSA) de mettre au point 10
nouveaux antibiotiques d’ici 2020. Pour en savoir plus sur les
supermicrobes, la menace de la résistance et la réponse mondiale,
rendez vous sur le site : http://www.cubist.com/superbugs.
À propos de Cubist
Cubist Pharmaceuticals, Inc. est une société biopharmaceutique
internationale se consacrant à la recherche, au développement et à
la commercialisation de produits pharmaceutiques répondant à
d’importants besoins médicaux non satisfaits dans l’environnement
des soins actifs. La société a son siège social à Lexington, dans
le Massachusetts, et dispose d’un bureau international central à
Zurich, en Suisse. Des informations complémentaires sont
disponibles sur le site Web de Cubist à l’adresse www.cubist.com.
Connectez-vous également avec Cubist sur Twitter @cubistbiopharma
et @cubistcareers, LinkedIn, ou YouTube. Pour en savoir plus sur
les supermicrobes, la menace de la résistance et la réponse
mondiale, rendez vous sur le site :
http://www.cubist.com/superbugs.
Énoncés prospectifs
Le présent communiqué de presse contient des énoncés
prospectifs. Tout énoncé contenu dans le présent communiqué de
presse ne décrivant pas des faits historiques, y compris et sans
limitation, les énoncés concernant : le potentiel thérapeutique de
ZERBAXA ; la date prévue pour la publication de la décision de la
Commission européenne concernant notre MAA pour ZERBAXA ; les
études en cours portant sur ZERBAXA pour le traitement des
HABP/BPAV ; nos aspirations à réaliser une partie de l’IDSA de
l’objectif de 10 nouveaux antibiotiques d’ici 2020 ; notre
engagement pour la santé publique dans le monde ; et le niveau de
nos engagements financiers et de personnel dans la recherche, le
développement et la commercialisation d’antibiotiques, sont des
déclarations prospectives qui comportent des risques et des
incertitudes susceptibles d’entraîner un écart significatif des
résultats réels par rapport à ceux mentionnées dans lesdites
déclarations prospectives. Ces risques et incertitudes comprennent,
entre autres : l’évolution de la réglementation aux États-Unis et
dans d’autres pays, y compris le risque que la FDA peut imposer des
exigences post-commercialisation sur ZERBAXA et que la Commission
européenne peut ne pas accepter notre interprétation des résultats
des études cliniques de ZERBAXA ; notre capacité de commercialiser
avec succès ZERBAXA, notamment à la suite des décisions des
autorités de réglementation concernant l’étiquetage et d’autres
aspects, tels que les effets secondaires, qui pourraient avoir une
incidence sur son potentiel commercial ; l’acceptation et la
demande de nouveaux produits pharmaceutiques ; la disponibilité
d’une tarification adéquate et du remboursement par des tiers
payeurs pour ZERBAXA ; les risques concurrentiels relatifs aux
alternatives thérapeutiques actuelles et futures à ZERBAXA ; notre
capacité à conserver et appliquer la protection de la propriété
intellectuelle pour ZERBAXA ; des essais cliniques additionnels
portant sur ZERBAXA, y compris pour le traitement des HABP/BPAV,
peuvent produire des résultats négatifs ou non concluants ou
peuvent ne pas être lancés ou menés en temps opportun ; des
difficultés d’ordre technique, des coûts excessifs ou d’autres
questions relatives à la fabrication ou à l’approvisionnement de
ZERBAXA, dont notre capacité à travailler avec nos fabricants tiers
sous contrat, qui produisent et fournissent ZERBAXA en notre nom ;
d’autres risques inattendus ou imprévus potentiels en termes de
développement, de fabrication ou d’approvisionnement de ZERBAXA ;
le fait que développement et la découverte de médicaments sont des
processus lourds, complexes, fastidieux et coûteux, avec un risque
élevé d’échec ; le risque que nous ne parvenions pas à conclure
notre opération prévue avec Merck ou que nous ne la concluions pas
dans les délais que nous avons prévus ; ainsi que les facteurs
additionnels mentionnés dans notre tout dernier rapport annuel, sur
le formulaire 10-K, et dans les rapports trimestriels suivants, sur
le formulaire 10-Q, déposés auprès de la Securities and Exchange
Commission. Nous recommandons aux investisseurs de ne pas prêter
une confiance indue aux déclarations prospectives contenues dans le
présent communiqué de presse. Ces déclarations prospectives ne sont
valables qu’à la date du communiqué de presse, et nous ne nous
engageons pas à les mettre à jour ou à les réviser.
Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune
manière être considéré comme officiel. La seule version du
communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue
d’origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte
source, qui fera jurisprudence.
Cubist Pharmaceuticals, Inc.RELATIONS AVEC
LES INVESTISSEURS :Eileen C. McIntyre,
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