- Zilebesiran erreichte den primären Endpunkt
mit einer placebobereinigten Senkung des mittleren systolischen
24-Stunden-Blutdrucks um bis zu 16,7 mmHg nach dreimonatiger
Behandlungsdauer -
- Studie erreichte wichtige sekundäre
Endpunkte, die eine durchgängige und anhaltende Senkung des
systolischen Blutdrucks und eine dauerhafte Kontrolle des tonischen
Blutdrucks bis Monat 6 zeigten -
- Daten unterstützen vierteljährliche oder
halbjährliche Dosierung -
- Zilebesiran zeigte ein vielversprechendes
Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil bei erwachsenen Patienten
mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie -
Alnylam Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ALNY), das führende
Unternehmen auf dem Gebiet der RNAi-Therapeutika, gab heute
positive Ergebnisse der Phase-2-Studie KARDIA-1 zu Zilebesiran
bekannt. Zilebesiran ist ein RNAi-Therapeutikum, das auf das in der
Leber exprimierte Angiotensinogen (AGT) abzielt und für die
Behandlung von Patienten mit Bluthochdruck und hohem
kardiovaskulärem Risiko entwickelt wird. Die Studienergebnisse
wurden im Rahmen Scientific Sessions der American Heart Association
(AHA) vorgestellt, die vom 11. bis 13. November 2023 in
Philadelphia, Pennsylvania, stattfinden. Das Unternehmen hatte
bereits im September 2023 positive Topline-Ergebnisse der
KARDIA-1-Studie ver�ffentlicht.
Die KARDIA-1-Studie erreichte ihren primären Endpunkt, wobei
Einzeldosen von Zilebesiran bei allen Dosierungen eine klinisch
signifikante Senkung des mittleren systolischen Blutdrucks über 24
Stunden, gemessen durch ambulante Blutdruckmessung (ABPM), im
dritten Monat zeigten. Dabei erreichten die Dosierungen 150 mg, 300
mg und 600 mg eine placebobereinigte Senkung von 14,1 mmHg, 16,7
mmHg bzw. 15,7 mmHg (alle p-Werte kleiner als 0,0001). In der
Studie wurden auch wichtige sekundäre Endpunkte bei allen
Dosierungen erreicht, einschließlich des Nachweises einer
dauerhaften Wirksamkeit bis zu 6 Monaten. In den Dosierungen 150 mg
Q6M, 300 mg Q6M, 300 mg Q3M und 600 mg Q6M zeigte Zilebesiran eine
placebobereinigte Senkung des mittels ABPM gemessenen mittleren
systolischen Blutdrucks über 24 Stunden um 11,1 mmHg, 14,5 mmHg,
14,1 mmHg bzw. 14,2 mmHg im Monat 6 (alle p-Werte kleiner als
0,0001). Zilebesiran zeigte ein vielversprechendes Sicherheits- und
Verträglichkeitsprofil, das nach Ansicht des Unternehmens die
weitere Entwicklung unterstützt.
„Die Ergebnisse der KARDIA-1-Studie sind beeindruckend und
zeigen, dass Zilebesiran bei einer Vielzahl von Patienten mit
leichtem bis mittelschwerem Bluthochdruck eine klinisch
signifikante Senkung des systolischen Blutdrucks und eine Kontrolle
des tonischen Blutdrucks erreichen kann, wenn es subkutan mit
vierteljährlicher oder halbjährlicher Dosierung verabreicht wird“,
sagte Professor Dr. George L. Bakris, Spezialist für Bluthochdruck
und Direktor des American Heart Association Comprehensive
Hypertension Center an der University of Chicago Medicine. „Ich bin
weiterhin zuversichtlich und optimistisch, dass Zilebesiran das
Potenzial hat, nicht nur eine neuartige Behandlung für
Bluthochdruck zu werden, sondern auch eine transformative Therapie
zur Senkung des kardiovaskulären und renalen Risikos bei Patienten
mit Bluthochdruck darstellt - ein Bereich, in dem neue und
innovative Therapien dringend ben�tigt werden.“
Ergebnisse der KARDIA-1 Studie
Die Phase-2-Studie KARDIA-1 ist eine randomisierte,
doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische globale
Dosisfindungsstudie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit
von subkutan verabreichtem Zilebesiran als Monotherapie bei
Erwachsenen mit leichtem bis mittelschwerem Bluthochdruck.
An der Studie nahmen 394 Erwachsene teil, die eine breit
gefächerte Patientenpopulation repräsentierten, von denen mehr als
40 % weiblich und fast 25 % von schwarzer Hautfarbe waren, und die
an unbehandeltem Bluthochdruck litten oder eine stabile Therapie
mit einem oder mehreren blutdrucksenkenden Medikamenten erhielten.
Alle Patienten, die zuvor blutdrucksenkende Medikamente einnahmen,
absolvierten vor der Randomisierung eine mindestens zwei- bis
vierw�chige Entw�hnungsphase. Die Patienten wurden nach dem
Zufallsprinzip in eine von fünf Behandlungsgruppen eingeteilt: 150
mg Zilebesiran einmal alle sechs Monate (Q6M); 300 mg Zilebesiran
Q6M; 300 mg Zilebesiran einmal alle drei Monate (Q3M); 600 mg
Zilebesiran Q6M; oder Placebo.
Der primäre Endpunkt war die Veränderung des mittleren
24-Stunden-SBP (systolischer Blutdruck über 24 Stunden) im dritten
Monat gegenüber dem Ausgangswert, gemessen mittels ABPM. Zu den
wichtigsten sekundären Endpunkten dieser Studie geh�ren zusätzliche
Messungen der Blutdrucksenkung im dritten und sechsten Monat sowie
der Anteil der Patienten, die im sechsten Monat die Kriterien für
das Ansprechen auf die Behandlung erfüllen, definiert als mittlerer
ambulanter 24-Stunden-SBP <130 mmHg und/oder Senkung ≥20 mmHg
ohne zusätzliche blutdrucksenkende Medikamente.
Nach sechs Monaten erreichte die Studie ihren primären Endpunkt
und alle wichtigen sekundären Endpunkte. Die heute vorgestellten
placebobereinigten Studienergebnisse lauten wie folgt:
Wichtige Endpunkte
150 mg Q6M
300 mg Q6M
300 mg Q3M
600 mg Q6M
Primärer Endpunkt
Veränderung des mittleren ambulanten
24-Stunden-SBP von Baseline bis Monat 3
-14,1 mmHg (p kleiner als
0,0001)
-16,7 mmHg (p kleiner als 0,0001)
*
-15,7 mmHg (p kleiner als
0,0001)
Wichtige sekundäre
Endpunkte
Veränderung des mittleren ambulanten
24-Stunden-SBP von Baseline bis Monat 6
-11,1 mmHg (p kleiner als
0,0001)
-14,5 mmHg (p kleiner als
0,0001)
-14,1 mmHg (p kleiner als
0,0001)
-14,2 mmHg (p kleiner als
0,0001)
Veränderung des SBP in der Arztpraxis von
Baseline bis Monat 3
-9,6 mmHg (p kleiner als
0,0001)
-12,0 mmHg (p kleiner als 0,0001)
*
-9,1 mmHg (p kleiner als
0,0001)
Veränderung des SBP in der Arztpraxis von
Baseline bis Monat 6
-7,5 mmHg (p=0,0025)
-10,5 mmHg (p kleiner als
0,0001)
-12,1 mmHg (p kleiner als
0,0001)
-10,2 mmHg (p kleiner als
0,0001)
* 300 mg Q6M- und Q3M-Gruppen wurden für
die Endpunkte des Monats 3 zusammengefasst
- Der letzte wichtige sekundäre Endpunkt, der den Anteil der
Patienten bewertet, die im sechsten Monat die Kriterien für ein
Ansprechen auf die Behandlung erfüllen, wurde ebenfalls erreicht,
wobei die Wahrscheinlichkeit, die Kriterien für ein Ansprechen zu
erfüllen, bei allen Zilebesiran-Schemata im Vergleich zu Placebo
signifikant h�her war (p kleiner als 0,001).
- Die Senkung des mittleren 24-Stunden-Blutdrucks, gemessen mit
ABPM, wurde über den gesamten Tageszyklus aufrechterhalten, wobei
der stündliche, tageszeitliche und nächtliche Blutdruck bei allen
Zilebesiran-Therapien im Vergleich zu Placebo bis zum sechsten
Monat konstant niedriger war.
Zilebesiran zeigte bis Monat 6 ein vielversprechendes
Sicherheitsprofil. 6,7 % der Patienten in der Placebo-Gruppe und
3,6 % der Patienten in den Zilebesiran-Gruppen meldeten
schwerwiegende unerwünschte Ereignisse. Es gab einen Todesfall
aufgrund eines Herz-Lungen-Stillstands bei einem mit Zilebesiran
behandelten Patienten, der als nicht auf das Studienmedikament
zurückzuführen galt. Zu den medikamentenbedingten unerwünschten
Ereignissen (Adverse Events, AE), die bei mehr als 5 % der
Patienten in einer der Zilebesiran-Gruppen auftraten, geh�rten
Reaktionen an der Injektionsstelle (Injection Site Reaction, ISR)
bei 6,3 % der Patienten und Hyperkaliämie bei 5,3 % der Patienten.
Keine medikamentenbedingten AE wurden als schwerwiegend (serious)
oder intensiv (severe) eingestuft. ISR und Hyperkaliämie waren
meist leicht und vorübergehend. Keines der Hyperkaliämie-Ereignisse
wurde mit einer akuten Nierenschädigung in Verbindung gebracht oder
führte zum Absetzen des Medikaments aus der Studie. Bei vier
Patienten traten medikamentenbedingte AE auf, die den Prüfarzt
veranlassten, Zilebesiran abzusetzen. Zu diesen AE geh�rten
orthostatische Hypotonie (n=2), Blutdruckerh�hung (n=1) und ISR
(n=1). Hypotonie-AE waren leicht oder mittelschwer, nicht
schwerwiegend und vorübergehend. Ein einziges Ereignis in der
Zilebesiran Q3M-Gruppe mit 300 mg wurde mit normaler Kochsalzl�sung
behandelt. Klinisch relevante AE wie akutes Nierenversagen,
hepatische AE, Hypotonie und Hyperkaliämie wurden bei 1,3 %, 3,0 %,
4,3 % bzw. 6,3 % der Patienten unter Zilebesiran und bei 0 %, 1,3
%, 1,3 % bzw. 2,7 % der Patienten unter Placebo gemeldet.
„Die gesamten Daten, die auf den Scientific Sessions der
American Heart Association vorgestellt wurden, stimmen uns
zuversichtlich, dass Zilebesiran ein differenziertes Profil
aufweist und in der Lage ist, die Behandlungslandschaft für
Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck, die ein hohes Risiko
für künftige kardiovaskuläre Ereignisse aufweisen, zu verändern“,
sagte Dr. Simon Fox, Vice President, Zilebesiran Program Lead bei
Alnylam. „Wir freuen uns darauf, Anfang 2024 die ersten Ergebnisse
der Phase-2-Studie KARDIA-2 vorzustellen, die die Wirksamkeit und
Sicherheit von Zilebesiran in Kombination mit einem weiteren
blutdrucksenkenden Medikament bei Patienten mit leichter bis
mittelschwerer Hypertonie untersuchen soll.“
Die auf der AHA vorgestellten Ergebnisse der Phase-2-Studie
KARDIA-1 finden Sie auf der Website des Unternehmens unter der
Rubrik Capella.
Über Zilebesiran
Zilebesiran ist ein subkutan verabreichtes RNAi-Therapeutikum,
das auf Angiotensinogen (AGT) abzielt und sich in der klinischen
Entwicklung zur Behandlung von Bluthochdruck in
Patientenpopulationen mit hohem ungedecktem Bedarf befindet. AGT
ist die am weitesten vorgelagerte Stufe des
Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) – einer Kaskade, die
nachweislich eine Rolle bei der Regulierung des Blutdrucks spielt
und deren Hemmung nachweislich blutdrucksenkende Wirkung hat.
Zilebesiran hemmt die AGT-Synthese in der Leber, was m�glicherweise
zu einer dauerhaften Verringerung des AGT-Proteins und letztlich
des vasokonstriktorischen Angiotensin (Ang) II führt. Zilebesiran
nutzt Alnylams Enhanced Stabilization Chemistry Plus (ESC+)
GalNAc-Konjugat-Technologie, die eine seltene subkutane Dosierung
mit erh�hter Selektivität erm�glicht und das Potenzial hat, eine
tonische Blutdruckkontrolle zu erreichen, die eine durchgängige und
dauerhafte Blutdrucksenkung über einen Zeitraum von 24 Stunden
zeigt, die bis zu sechs Monate nach einer Einzeldosis von
Zilebesiran anhält. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Zilebesiran
wurde von der FDA, der EMA oder einer anderen Gesundheitsbeh�rde
noch nicht bestätigt oder geprüft. Zilebesiran wird von Alnylam und
Roche gemeinsam entwickelt und vermarktet.
Über Bluthochdruck
Unkontrollierter Bluthochdruck (Hypertonie) ist ein chronisch
erh�hter Blutdruck (Blood Pressure, BP), der in den
ACC/AHA-Leitlinien 2017 als systolischer Blutdruck (SBP) von ≥130
mmHg und diastolischer Blutdruck (DBP) von ≥80 mmHg definiert ist.
Weltweit leben mehr als eine Milliarde Menschen mit Bluthochdruck.i
Etwa jeder dritte Erwachsene weltweit leidet an Bluthochdruck,
wobei bis zu 80 % der Betroffenen trotz der Verfügbarkeit mehrerer
Klassen von oralen Antihypertensiva unkontrolliert bleiben. Trotz
der Verfügbarkeit blutdrucksenkender Medikamente besteht nach wie
vor ein erheblicher ungedeckter medizinischer Bedarf, vor allem
angesichts der schlechten Therapietreue bei oralen Medikamenten zur
täglichen Einnahme, was zu einer uneinheitlichen Blutdruckkontrolle
und einem erh�hten Risiko für Schlaganfall, Herzinfarkt und
vorzeitigen Tod führt.ii Ein hoher ungedeckter Bedarf existiert
insbesondere in Bereichen, in denen neuartige Ansätze zur
Behandlung von Bluthochdruck zusätzliche Entwicklungsanstrengungen
erfordern. Dazu geh�ren Patienten mit unzureichender Therapietreue
und Patienten mit hohem kardiovaskulärem Risiko.
Über RNAi
RNAi (RNA-Interferenz) ist ein natürlicher, zellulärer Prozess
zur Stummschaltung von Genen („Gene Silencing“), die derzeit einen
der vielversprechendsten und am schnellsten voranschreitenden
Grenzbereiche in Biologie und Arzneimittelentwicklung darstellt.
Begrüßt wurde ihre Entdeckung als „bedeutender wissenschaftlicher
Durchbruch, der etwa einmal pro Dekade vorkommt“. Im Jahr 2006
wurde er mit dem Nobelpreis für Physiologie oder Medizin gewürdigt.
Durch Nutzung des natürlichen biologischen Prozesses der RNAi in
unseren Zellen ist eine bedeutende neue Klasse von Medikamenten
entstanden, die als RNAi-Therapeutika bekannt sind. Kleine
eingreifende RNA (small interfering RNA, siRNA), die Moleküle, die
die RNAi vermitteln und Bestandteil der therapeutischen
RNAi-Plattform von Alnylam sind, funktionieren auf einer den
heutigen Medikamenten vorgelagerten Ebene durch wirksame
Stummschaltung der Messenger-RNA (mRNA) – Vorläufer der Gene, die
die krankheitsausl�senden Proteine kodieren – und verhindern auf
diese Weise deren Bildung. Es handelt sich hier um einen
bahnbrechenden Ansatz mit dem Potenzial, die Versorgung von
Patienten mit genetischen und anderen Erkrankungen grundlegend zu
verändern.
Über Alnylam Pharmaceuticals
Alnylam Pharmaceuticals (Nasdaq: ALNY) nimmt eine Führungsrolle
bei der Übertragung der RNA-Interferenz (RNAi) auf eine ganze
Klasse neuer innovativer Medikamente ein, die das Potenzial haben,
das Leben von Menschen zu verbessern, die an seltenen und
prävalenten Erkrankungen mit ungedecktem medizinischem Bedarf
leiden. Basierend auf wissenschaftlichen Erkenntnissen, die mit dem
Nobelpreis ausgezeichnet wurden, repräsentieren RNAi-Therapeutika
einen starken, klinisch validierten Ansatz, der richtungweisende
Therapeutika hervorbringt. Seit seiner Gründung im Jahr 2002 führt
Alnylam die RNAi-Revolution mit der Umsetzung einer kühnen Vision,
die von der Wissenschaft gebotenen M�glichkeiten Realität werden zu
lassen. Zu den kommerziellen therapeutischen RNAi-Produkten von
Alnylam geh�ren ® (Patisiran), AMVUTTRA® (Vutrisiran), GIVLAARI®
(Givosiran), OXLUMO® (Lumasiran) und Leqvio® (Inclisiran), das
durch das Alnylam-Partnerunternehmen Novartis entwickelt und
kommerzialisiert wird. Alnylam verfügt über eine umfangreiche
Pipeline von Prüfpräparaten, darunter mehrere Produktkandidaten in
der späten Entwicklungsphase. Alnylam nutzt seine Strategie
„Alnylam P5x25“, um transformative Arzneimittel für seltene und für
verbreitete Krankheiten zu entwickeln, die Patienten weltweit
zugutekommen. Alnylam hat seinen Hauptsitz in Cambridge,
US-Bundesstaat Massachusetts. Weitere Informationen über unsere
Belegschaft, Wissenschaft und Pipeline finden Sie unter
www.alnylam.com. Folgen Sie uns auf X (ehemals Twitter) unter
@Alnylam sowie auf LinkedIn, Facebook oder Instagram.
Hinweis von Alnylam zu zukunftsgerichteten Aussagen
Diese Pressemitteilung enthält zukunftsgerichtete Aussagen im
Sinne von Abschnitt 27A des Securities Act von 1933 und Abschnitt
21E des Securities Exchange Act von 1934. Alle Aussagen, die sich
nicht auf historische Fakten beziehen und die Erwartungen,
Überzeugungen, Ziele, Pläne oder Aussichten von Alnylam betreffen,
darunter insbesondere die Ansichten von Alnylam in Bezug auf die
Ergebnisse der Phase-2-Dosierungsstudie KARDIA-1 mit Zilebesiran,
die Ansichten von Alnylam in Bezug auf die potenzielle Rolle von
Zilebesiran als neuartiger, subkutan verabreichter Ansatz zur
Stummschaltung von Genen bei Bluthochdruck, die Ansichten von
Alnylam, dass Zilebesiran das Potenzial besitzt, eine wirksame und
hochdifferenzierte Behandlung zu sein, die Ambition von Alnylam,
ein führendes Biotechnologieunternehmen zu werden, und der
geplanten Umsetzung seiner Strategie „ Alnylam P5x25“, sollten als
zukunftsgerichtete Aussagen betrachtet werden. Die tatsächlichen
Ergebnisse und Zukunftspläne k�nnen aufgrund verschiedener
wichtiger Risiken, Ungewissheiten und anderer Faktoren erheblich
von denen abweichen, die in diesen zukunftsgerichteten Aussagen zum
Ausdruck kommen, wie z. B.: die direkten oder indirekten
Auswirkungen der weltweiten COVID-19-Pandemie oder einer künftigen
Pandemie auf das Geschäft, die Betriebsergebnisse und die
Finanzlage von Alnylam; die Fähigkeit von Alnylam, seine Strategie
„Alnylam P5x25“ erfolgreich umzusetzen; die Fähigkeit von Alnylam,
neuartige Arzneimittelkandidaten und Verabreichungsansätze zu
entdecken und zu entwickeln und die Wirksamkeit und Sicherheit
seiner Produktkandidaten erfolgreich nachzuweisen; die
präklinischen und klinischen Ergebnisse für die Produktkandidaten
von Alnylam, einschließlich Vutrisiran; Maßnahmen oder Bescheide
von Zulassungsbeh�rden und die Fähigkeit von Alnylam, die Zulassung
für seine Produktkandidaten, einschließlich Vutrisiran, zu erhalten
und aufrechtzuerhalten, sowie eine günstige Preisgestaltung und
Kostenübernahme; die erfolgreiche Markteinführung, Vermarktung und
der Vertrieb der zugelassenen Produkten von Alnylam weltweit;
Verz�gerungen, Unterbrechungen oder Ausfälle bei der Herstellung
und Lieferung von Alnylams Produktkandidaten oder den vermarkteten
Produkten; Verz�gerungen oder Unterbrechungen bei der
Bereitstellung von Ressourcen, die für die Weiterentwicklung der
Forschungs- und Entwicklungsprogramme von Alnylam ben�tigt werden,
einschließlich solcher, die sich aus jüngsten St�rungen in der
Lieferung nichtmenschlicher Primaten ergeben; Erteilung,
Aufrechterhaltung und Schutz von Rechten an geistigem Eigentum; die
Fähigkeit von Alnylam, die Indikation für AMVUTTRA in Zukunft
erfolgreich zu erweitern; die Fähigkeit von Alnylam, sein Wachstum
und seine Betriebsaufwendungen durch disziplinierte Investitionen
in den Geschäftsbetrieb zu handhaben und seine Fähigkeit, in
Zukunft ein selbsttragendes Finanzprofil ohne die Notwendigkeit
einer künftigen Eigenkapitalfinanzierung zu erreichen; die
Fähigkeit von Alnylam, strategische Geschäftskooperationen
aufrechtzuerhalten; die Abhängigkeit von Alnylam von Dritten bei
Entwicklung, Herstellung und Vertrieb bestimmter Produkte,
einschließlich Roche, Novartis, Sanofi, Regeneron und Vir; der
Ausgang von Rechtsstreitigkeiten; die potenziellen Auswirkungen
einer laufenden staatlichen Untersuchung und das Risiko künftiger
staatlicher Untersuchungen; unerwartete Ausgaben; sowie die
Risiken, die ausführlicher im Abschnitt „Risk Factors“ dargelegt
wurden, der zusammen mit dem Jahresbericht 2022 von Alnylam auf
Formblatt 10-K, der bei der US-B�rsenaufsichtsbeh�rde (SEC)
eingereicht wurde, und die von Zeit zu Zeit in den nachfolgenden
Quartalsberichten auf Formblatt 10-Q und in anderen bei der SEC
eingereichten Unterlagen aktualisiert werden. Alle
zukunftsgerichteten Aussagen spiegeln nur die am Tag der
Ver�ffentlichung geltenden Einschätzungen von Alnylam wider und
gelten nicht für einen späteren Zeitpunkt als das Datum der
Ver�ffentlichung dieser Pressemitteilung. Außerhalb des gesetzlich
vorgegebenen Rahmens lehnt Alnylam ausdrücklich jegliche
Verpflichtung zur Aktualisierung von zukunftsgerichteten Aussagen
ab.
i Hypertension. Weltgesundheitsorganisation.
https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hypertension.
Ver�ffentlicht im September 2019. Letzter Zugriff im November
2021.
ii Carey, R. M., Muntner, P., Bosworth, H. B., & Whelton, P.
K. (2018). Prevention and Control of Hypertension: JACC Health
Promotion Series. Journal of the American College of Cardiology,
72(11), 1278–1293.
Die Ausgangssprache, in der der Originaltext ver�ffentlicht
wird, ist die offizielle und autorisierte Version. Übersetzungen
werden zur besseren Verständigung mitgeliefert. Nur die
Sprachversion, die im Original ver�ffentlicht wurde, ist
rechtsgültig. Gleichen Sie deshalb Übersetzungen mit der originalen
Sprachversion der Ver�ffentlichung ab.
Originalversion auf businesswire.com
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