Cellectis et l'Institut Imagine publient une étude de preuve de
concept d'un candidat produit de chirurgie génique pour traiter le
syndrome de la phosphoinositide 3-Kinase activée de type 1
(APDS1)
Cellectis (la " Société ") (Euronext Growth : ALCLS - NASDAQ :
CLLS), société de biotechnologie de stade clinique, qui utilise sa
technologie pionnière d'édition de génome TALEN® pour développer
des thérapies innovantes pour le traitement de maladies graves, a
annoncé aujourd’hui la publication d’un article dans Molecular
Therapy - Methods & Clinical Development, démontrant
l'efficacité de sa plateforme d'édition du génome TALEN® pour
éditer le gène PIK3CD muté dans les cellules T APDS1.
Les travaux de recherche décrits dans cet
article ont été menés conjointement par les équipes de l'Institut
Imagine et de Cellectis.
A propos d’APDS1 :
Le syndrome de la phosphoinositide 3-kinase
activée δ (également connu sous le nom d'APDS de type 1 ou APDS1)
est une maladie rare mais dévastatrice causée par des mutations de
gain de fonction dans le gène PIK3CD qui entraînent un déficit
immunitaire combiné.
Les traitements approuvés pour l'APDS1
consistent en des mesures prophylactiques comprenant des
antibiotiques à long terme et une thérapie de remplacement des Ig
(immunoglobulines).
La transplantation de cellules
souches/progénitrices hématopoïétiques allogéniques (HSPC) a été
proposée comme traitement définitif de l'APDS1. Cependant,
l'absence de donneur compatible, l'instabilité et la mauvaise
fonction du greffon restent des défis majeurs qui doivent être
surmontés pour obtenir un résultat thérapeutique positif. Ainsi,
jusqu'à présent, il n'existe pas de solutions thérapeutiques
optimales ou à long terme pour les patients atteints d'APDS1 et de
nouveaux traitements alternatifs sont hautement souhaités.
L'étude publiée ici vise à explorer une
stratégie thérapeutique alternative en corrigeant la mutation
dominante du gène PIK3CD associée à APDS1 par édition de gènes. Cet
article décrit une stratégie d'insertion de gènes médiée par TALEN®
permettant de corriger le gène PIK3CD muté par l'insertion d'une
séquence fonctionnelle de manière ciblée et précise. Les résultats
montrent une insertion efficace du gène dans les cellules T des
patients APDS1, une normalisation de la signalisation PI3K et un
rétablissement des fonctions cytotoxiques des cellules T.
Les résultats précliniques ont démontré
que :
- Le gène PIK3CD peut être
efficacement corrigé par l'insertion génique médiée par TALEN® de
la séquence d'ADN PIK3CD fonctionnelle vectorisée par AAV, dans les
cellules T de donneurs sains et de patients atteints de
l'APDS1.
- La correction du gène PIK3CD par
TALEN® permet de rétablir la signalisation PI3K dans les cellules T
des patients APDS1.
- La correction du gène PIK3CD par
TALEN® normalise l'état transcriptomique des cellules T CD8+ des
patients APDS1 et rétablit leur activité cytolytique.
En résumé, nous démontrons que la mutation
dominante du gène PIK3CD associée à APDS1 peut être corrigée avec
succès dans les cellules T des patients APDS1 en utilisant
l'édition de gènes par TALEN® en présence d’une matrice de
réparation de l'ADN basée sur l'AAV. Cette correction rétablit la
fonction cytolytique des cellules T APDS1, normalise leurs niveaux
intracellulaires de phospho-AKT à l'état basal et à l'état activé,
ainsi que la signature transcriptomique de certains gènes impliqués
dans la fonction cytolytique, l'activation et la condition des
cellules T.
"Cette preuve de concept de la correction du
gène PIK3CD justifie le développement d'une approche de thérapie
génique pour traiter les dysrégulations p110δ à long terme. Cette
étude ouvre la voie au développement futur d'un candidat bona fide
de chirurgie génique pour potentiellement guérir APDS1" a déclaré
Julien Valton, Ph.D., Vice-président de la thérapie génique chez
Cellectis.
Rescuing the Cytolytic Function of APDS1
Patient T-cells via TALEN-mediated PIK3CD Gene
Correction
Poggi L.1,2, Chentout L.1,2, Lizot S.3, Boyne A.
4, Juillerat A.4, Moiani A.3, Luka M.5,6, Carbone. F 5,6, Ménager M
M. 5,6, Cavazzana M.1,7, Duchateau P.4, Valton J.3*, Kracker
S.1,2*
1 Université de Paris Cité, Imagine Institute,
Paris, France2 Laboratory of Human Lymphohematopoiesis, INSERM UMR
1163, Paris, France 3 Cellectis, 8 rue de la Croix Jarry, 75013
Paris, France 4 Cellectis, Inc., 430 East 29th Street, New York, NY
10016, USA. 5 Université de Paris Cité, Imagine Institute,
Laboratory of Inflammatory Responses and Transcriptomic Networks in
Diseases, Atip-Avenir Team, INSERM UMR 1163, F-75015 Paris, France6
Labtech Single-Cell@Imagine, Imagine Institute, INSERM UMR 1163,
F-75015 Paris, France.7 Biotherapy Clinical Investigation Center,
Groupe Hospitalier Universitaire Ouest, Assistance
Publique-Hôpitaux de Paris, INSERM, Paris, France
* Corresponding authors Julien Valton and Sven
Kracker (julien.valton@cellectis.com and sven.kracker@inserm.fr,
respectively)
À propos de Cellectis
Cellectis est une société de biotechnologie au
stade clinique, qui utilise sa technologie pionnière d’édition de
génome TALEN® pour développer des thérapies innovantes pour le
traitement de maladies graves. Cellectis développe, les premiers
produits thérapeutiques d’immunothérapies allogéniques fondées sur
des cellules CAR-T, inventant le concept de cellules CAR-T
ingéniérées sur étagère et prêtes à l’emploi pour le traitement de
patients atteints de cancer, et une plateforme permettant de
réaliser des modifications génétiques thérapeutiques dans les
cellules souches hématopoïétiques dans diverses maladies. En
capitalisant sur ses 23 ans d’expertise en ingénierie des génomes,
sur sa technologie d’édition du génome TALEN® et sur la technologie
pionnière d’électroporation PulseAgile, Cellectis développe des
produits candidats innovants en utilisant la puissance du système
immunitaire pour le traiter des maladies dont les besoins médicaux
ne sont pas satisfaits. Le siège social de Cellectis est situé à
Paris. Cellectis est également implanté à New York et à Raleigh aux
États-Unis.
Cellectis est coté sur le marché Euronext Growth
(code : ALCLS) ainsi que sur le Nasdaq Global Market (code :
CLLS).
Pour en savoir plus, visitez notre site
internet : www.cellectis.com
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TALEN® est une marque déposée, propriété de
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Ce communiqué de presse contient des
déclarations prospectives sur les objectifs de la Société, qui
reposent sur nos estimations et hypothèses actuelles et sur les
informations qui nous sont actuellement disponibles. Ces
déclarations prospectives comprennent des déclarations concernant
le bénéfice potentiel et le développement potentiel de nos produits
candidats précliniques. Les déclarations prospectives sont soumises
à des risques connus et inconnus, des incertitudes, incluant les
risques nombreux associés au développement de produits candidats
biopharmaceutiques. De plus amples informations sur les facteurs de
risques qui peuvent affecter l’activité de la société et ses
performances financières sont indiquées dans le rapport annuel de
Cellectis en anglais intitulé « Form 20-F » pour l’exercice clos le
31 décembre 2022, dans le rapport financier (incluant le rapport de
gestion du conseil d’administration) pour l’exercice clos le 31
décembre 2022 et les documents enregistrés postérieurement par
Cellectis auprès de la Securities Exchange Commission. Sauf si cela
est requis par la réglementation applicable, nous déclinons toute
obligation d'actualiser et de publier ces énoncés prospectifs, ou
de mettre à jour les raisons pour lesquelles les résultats
pourraient différer matériellement de ceux prévus dans les énoncés
prospectifs, même si de nouvelles informations étaient disponibles
dans le futur.
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Cellectis Nom Eo 05 (EU:ALCLS)
Graphique Historique de l'Action
De Avr 2024 à Mai 2024
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