AB Science annonce qu'une publication indépendante confirme le rôle
du masitinib comme thérapie potentielle dans les troubles
neurodégénératifs, y compris la maladie d'Alzheimer
COMMUNIQUE DE PRESSE
UNE NOUVELLE PUBLICATION INDÉPENDANTE
DANS LA REVUE INTERNATIONALE DES SCIENCES MOLÉCULAIRES CONFIRME LE
RÔLE DU MASITINIB COMME THÉRAPIE POTENTIELLE DANS LES TROUBLES
NEURODÉGÉNÉRATIFS, Y COMPRIS LA MALADIE D'ALZHEIMER
Paris, 8 mars 2021, 8h
AB Science SA (NYSE Euronext -
FR0010557264 - AB) annonce aujourd'hui la publication d'un article
évalué par des pairs dans lequel les auteurs concluent que le
blocage des hémicanaux sur les mastocytes avec le masitinib
représente une nouvelle stratégie prometteuse pour ralentir la
progression des maladies neurodégénératives telles que la maladie
d'Alzheimer et la sclérose latérale amyotrophique (SLA). Les
hémicanaux permettent aux cellules de communiquer avec
l'environnement extracellulaire et jouent divers rôles
physiologiques et physiopathologiques dans le système nerveux.
Cet article intitulé ‘Mast Cell and Astrocyte
Hemichannels and Their Role in Alzheimer's Disease, ALS, and
Harmful Stress Conditions’, [1] est librement accessible sur le
site de l'International Journal of Molecular Sciences
https://doi.org/10.3390/ijms22041924.
Cet article de synthèse [1] examine les
hémicanaux et leur contribution à la dégranulation des mastocytes
dans la maladie d'Alzheimer. Les données des expériences in vitro
et in vivo (APPswe/PS1dE9, modèle de souris de la maladie
d'Alzheimer) des auteurs sont particulièrement intéressantes dans
la mesure ou elles montrent une augmentation de l'activité des
hémicanaux des mastocytes après traitement par le peptide amyloïde
(Ab25–35), entrainant une réponse de dégranulation et une
libération accrue d'histamine [2]. Le nombre de mastocytes dans les
zones hippocampiques et corticales est augmenté de manière
drastique avant même que les dépôts de plaques amyloïdes ne
deviennent évidents, ce qui suggère que les mastocytes sont l'une
des premières cellules du cerveau à reconnaître et à répondre aux
peptides amyloïdes, et pourraient donc jouer un rôle essentiel dans
l'apparition et la progression de la maladie d'Alzheimer. Il a été
démontré que le traitement par le masitinib empêche totalement
l'activité des mastocytes issus de la moelle osseuse et des
mastocytes du cerveau induite par les hémicanaux en réponse aux
peptides amyloïdes. Les auteurs ont conclu que les hémicanaux
exprimés par les mastocytes pourrait servir de cible moléculaire
pour développer des traitements thérapeutiques qui pourraient
retarder l'apparition et la progression de la maladie
d'Alzheimer.
Cette étude conforte les résultats de l'étude de
phase 2B/3, AB09004, qui a évalué le masitinib chez des patients
atteints de formes légères et modérées la maladie d'Alzheimer.
Philip Scheltens (MD, PhD), professeur de
neurologie cognitive et directeur du centre Alzheimer médical
universitaire d'Amsterdam a déclaré, a déclaré : "Cette étude
apporte des preuves supplémentaires que le masitinib, à travers son
double ciblage des mastocytes et de la microglie, a un profile
unique et efficace dans les troubles neurodégénératifs tels que la
maladie d'Alzheimer et la sclérose latérale amyotrophique".
Pour rappel [3], AB Science a récemment annoncé
que son étude de phase 2B/3 (AB09004), évaluant le masitinib chez
des patients atteints de formes légères et modérées la maladie
d'Alzheimer, avait atteint son critère d'évaluation principal
prédéfini.
L'étude AB09004 était une étude internationale
de phase 2B/3, randomisée et contrôlée par placebo, évaluant
différentes doses de masitinib comme traitement chez les patients
atteints d'une maladie d'Alzheimer légère à modérée confirmée.
Cette étude a comparé l'efficacité et la tolérance du masitinib par
rapport au placebo après 24 semaines de traitement lorsqu'il est
administré en complément d'un inhibiteur de cholinestérase
(donépézil, rivastigmine ou galantamine) et/ou de la mémantine.
Deux doses de masitinib ont été testées, le masitinib 4,5
mg/kg/jour et une dose titrée de masitinib de 4,5 à 6,0 mg/kg/jour,
chaque dose ayant son propre contrôle.
L'étude a démontré que le masitinib à la dose de
4.5 mg/kg/jour (n=182) a généré un effet statistiquement
significatif par rapport au contrôle (n=176) sur le critère
principal, à savoir la variation du score ADAS-Cog, un score qui
mesure l'effet sur la cognition et la mémoire (p=0,0003). L'étude a
également démontré que le masitinib à la dose de 4,5 mg/kg/jour a
généré un effet statistiquement significatif sur le score ADCS-ADL,
un score qui évalue l’autonomie et les activités de la vie
quotidienne (p= 0,0381). Il y avait également significativement
moins de patients atteignant le stade de démence sévère
(MMSE<10) avec le masitinib 4,5 mg/kg/jour comparé au placebo
après 24 semaines de traitement (p-value= 0,0446).
[1] Harcha PA, Garcés P, Arredondo C, Fernández
G, Sáez JC, van Zundert B. Mast Cell and Astrocyte Hemichannels and
Their Role in Alzheimer’s Disease, ALS, and Harmful Stress
Conditions. International Journal of Molecular Sciences. 2021;
22(4):1924. https://doi.org/10.3390/ijms22041924
[2] Harcha PA, Vargas A, Yi C, Koulakoff AA,
Giaume C, Sáez JC. Hemichannels Are Required for Amyloid
β-Peptide-Induced Degranulation and Are Activated in Brain Mast
Cells of APPswe/PS1dE9 Mice. J Neurosci. 2015;35(25):9526-9538.
Doi:10.1523/JNEUROSCI.3686-14.2015
[3] Communiqué de presse AB Science du 18
décembre 2020. http://www.ab-science.com/years/2020/
A propos de la revue International
Journal of Molecular SciencesL'International Journal of
Molecular Sciences est une revue internationale en libre accès,
évaluée par des pairs, qui couvre la recherche en biochimie, en
biologie moléculaire et cellulaire, en biophysique moléculaire, en
médecine moléculaire et tous les aspects de la recherche
moléculaire en chimie. Elle est publiée par le MDPI et a été créée
en 2000.
À propos du
masitinibLe masitinib est un nouvel inhibiteur de tyrosine
kinase, administré par voie orale, qui cible les mastocytes et les
macrophages, cellules essentielles de l’immunité, par l’inhibition
d’un nombre limité de kinases. En raison de son mode d’action
unique, le masitinib peut être développé dans un grand nombre de
pathologies, en oncologie, dans les maladies inflammatoires, et
certaines maladies du système nerveux central. En oncologie, par
son activité d’immunothérapie, le masitinib peut avoir un effet sur
la survie, seul ou en association avec la chimiothérapie. Par son
activité sur le mastocyte et les cellules microgliales et donc par
son effet inhibiteur sur l’activation du processus inflammatoire,
le masitinib peut avoir un effet sur les symptômes associés à
certaines pathologies inflammatoires et du système nerveux
central.
À propos d'AB ScienceFondée en
2001, AB Science est une société pharmaceutique spécialisée dans la
recherche, le développement, et la commercialisation d'inhibiteurs
de protéines kinases (IPK), une classe de protéines ciblées dont
l'action est déterminante dans la signalisation cellulaire. Nos
programmes ne ciblent que des pathologies à fort besoin médical,
souvent mortelles avec un faible taux de survie, rares, ou
résistantes à une première ligne de traitement.AB Science a
développé en propre un portefeuille de molécule et la molécule
phare d'AB Science, le masitinib, a déjà fait l'objet d'un
enregistrement en médecine vétérinaire et est développée chez
l’homme en oncologie, dans les maladies neurodégénératives et dans
les maladies inflammatoires. La Société a son siège à Paris et est
cotée sur Euronext Paris (Ticker : AB).
Plus d'informations sur la Société sur le site Internet :
www.ab-science.com
Déclarations prospectives – AB
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prospectives. Ces déclarations ne constituent pas des faits
historiques. Ces déclarations comprennent des projections et des
estimations ainsi que les hypothèses sur lesquelles celles-ci
reposent, des déclarations portant sur des projets, des objectifs,
des intentions et des attentes concernant des résultats financiers,
des événements, des opérations, des services futurs, le
développement de produits et leur potentiel ou les performances
futures.Ces déclarations prospectives peuvent souvent être
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« anticiper », « croire », « avoir l'intention de », « estimer
» ou « planifier », ainsi que par d'autres termes similaires. Bien
qu’AB Science estime que ces déclarations prospectives sont
raisonnables, les investisseurs sont alertés sur le fait que ces
déclarations prospectives sont soumises à de nombreux risques et
incertitudes, difficilement prévisibles et généralement en dehors
du contrôle d’AB Science qui peuvent impliquer que les résultats et
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qui sont exprimés, induits ou prévus dans les informations et
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