AB Science obtient l’autorisation de l’ANSM d’initier une étude
avec la molécule AB8939 dans le traitement de la leucémie myéloïde
aigue (LMA)
COMMUNIQUE DE PRESSE
AB SCIENCE OBTIENT
L’AUTORISATION
DE L’ANSM D'INITIER UNE
ÉTUDE AVEC LA MOLECULE AB8939
DANS LE TRAITEMENT DE LA LEUCÉMIE AIGUË MYÉLOÏDE
(LMA)
SECONDE AUTORISATION POUR
L'ETUDE DE PHASE I/II AB18001
PERMETTANT LE RECRUTEMENT DE
PATIENTS EN FRANCE ET AU CANADA
Paris, 18 octobre 2021, 18h
AB Science SA (Euronext -
FR0010557264 - AB) annonce aujourd'hui avoir reçu l’autorisation de
l’ANSM d’initier une étude clinique de Phase I/II (AB18001)
évaluant la molécule AB8939 chez les patients atteints de leucémie
myéloïde aiguë (LMA) en rechute/réfractaire et de syndrome
myélodysplasique (SMD) réfractaire. Cette autorisation intervient
quelques semaines seulement après avoir reçu une autorisation
similaire de l’autorité de santé canadienne [1].
Le professeur Nobert Vey, MD, investigateur
principal de l'étude et Directeur de la Recherche Clinique à
l'Institut Paoli-Calmettes, a déclaré : « Nous sommes très
enthousiastes à l'idée de démarrer le développement clinique
d’AB8939. AB8939 appartient à une classe de médicaments déjà
utilisés dans divers cancers, cependant, AB8939 dispose d’un
potentiel supérieur dans la mesure où il a été conçu pour
contrecarrer les mécanismes courants de résistance aux médicaments.
De nombreuses données non-cliniques générées à l'Institut
Paoli-Calmettes sont déjà disponibles et suggèrent que AB8939 est
particulièrement bien adapté au traitement de la leucémie myéloïde
aiguë en rechute/réfractaire ».
Comme précédemment communiqué [1], AB8939 est un
déstabilisateur de microtubules synthétique de nouvelle génération,
capable de contrecarrer la multirésistance aux médicaments et
susceptible d'être largement utilisé comme puissant médicament
anticancéreux. Les microtubules jouent un rôle crucial dans de
multiples fonctions cellulaires, et sont donc une cible importante
dans le traitement du cancer. En effet, les chimiothérapies qui
ciblent les microtubules, comme les taxanes et les
vinca-alcaloïdes, comptent parmi les traitements anticancéreux les
plus efficaces. Malheureusement, le développement de la résistance
aux médicaments (par exemple, via les pompes d’efflux Pgp qui
transportent les médicaments hors des cellules cancéreuses) limite
souvent leur efficacité clinique.
Les principales caractéristiques d’AB8939 sont
qu'il contourne les difficultés associées à la multirésistance aux
médicaments dépendant de la Pgp et qu'il n'est pas désactivé par
une enzyme appelée myélopéroxydase, ce qui constitue un avantage
par rapport aux chimiothérapies existantes. En outre, AB8939 est un
médicament synthétique, ce qui constitue une caractéristique
distinctive et un autre avantage par rapport aux traitements
existants.
Le potentiel thérapeutique d’AB8939 a été
démontré par une série de résultats précliniques [2-4]. Les données
in vivo provenant d'un modèle de souris PDX (Patient Derived
Xenograft) hautement résistant à l'Ara-C ont montré que AB8939,
administré seul ou en association avec l'Ara-C, augmentait la
survie par rapport à l'Ara-C en monothérapie, avec une réduction
significative des blastes dans le sang et une diminution de la
croissance tumorale [2]. L'Ara-C est considéré comme le médicament
cytotoxique cliniquement le plus pertinent pour le traitement de la
LMA. Dans un autre exemple, des tumeurs cancéreuses provenant de
patients souffrant de leucémie à mégacaryoblastes aiguë résistante
(un sous-type de LMA) ont été transplantées chez des souris. Les
données ont montré une réponse complète chez les souris traitées
par AB8939, alors que la maladie progressait rapidement chez les
animaux témoins [3]. Aucune toxicité apparente n'a été observée
pendant la durée du traitement.
Sur la base de ces résultats, AB8939 a reçu la
désignation de médicament orphelin dans le traitement de la LMA de
la Food and Drug Administration (FDA) américaine [5].
La première indication dans laquelle AB8939 est
développée est la leucémie myéloïde aiguë (LMA), un cancer
hématologique à prolifération rapide qui prend naissance dans la
moelle osseuse et passe rapidement dans le sang. La cytarabine
(Ara-C) est la chimiothérapie standard actuelle pour le traitement
de la LMA, cependant, la résistance au médicament est une limite
majeure à son succès clinique. AB8939 a donc un fort potentiel en
tant que traitement de deuxième ou troisième ligne chez les
patients atteints de LMA qui ne sont pas aptes à recevoir une
chimiothérapie intensive.
Les avantages d’AB8939 signifient qu'il est
potentiellement applicable à un grand nombre d'autres indications
oncologiques actuellement traitées par des médicaments inhibiteurs
de microtubules (tels que les taxanes et les vinca-alcaloïdes) et
en particulier les cancers hématologiques. La stratégie envisagée
est de positionner AB8939 chez les patients présentant une
cytogénétique anormale qui rend ces patients non-répondeurs à un
traitement de première ligne.AB8939 a été entièrement découvert par
les laboratoires d'AB Science, qui conserve la pleine propriété des
droits intellectuels, et reflète la priorité d’AB Science de
développer des médicaments innovants visant à améliorer la vie des
patients.
A propos de l’étude
AB18001L'étude AB18001, intitulée ‘A Phase 1/2 Study to
Assess the Safety, Pharmacokinetics, and Efficacy of Daily
Intravenous of AB8939 in patients with Relapsed/Refractory Acute
Myeloid Leukemia’, présente un design en plusieurs étapes. La
première étape est une étude d'escalade de dose qui vise à
déterminer l'innocuité et la tolérabilité d’AB8939 par voie
intraveineuse chez les patients atteints de LMA réfractaire ou en
rechute ou chez les patients atteints de SMD réfractaire, et à
déterminer la dose recommandée pour la seconde étape, à savoir une
étude d'expansion de dose. Cette étude d'expansion de dose vise à
déterminer le schéma d'un essai de phase 2 chez les patients
atteints de LMA réfractaire ou en rechute et à apporter également
une première évaluation de l'efficacité (taux de réponse)
d’AB8939.
À propos de la leucémie myéloïde
aiguëLa leucémie myéloïde aiguë est une maladie mortelle
et la cause la plus fréquente de mortalité parmi les leucémies, la
majorité des patients ayant un très mauvais pronostic. Ainsi, la
leucémie myéloïde aiguë représente un besoin médical non satisfait,
avec des options thérapeutiques limitées pour les patients
réfractaires ou trop fragiles pour bénéficier d'un traitement
potentiellement curatif mais hautement toxique, ou pour les
patients en rechute après une première réponse complète. La
prévalence de la leucémie myéloïde aiguë dans les pays occidentaux
est d'environ 1 personne sur 5 000 [6], ce qui correspond à environ
100 000 cas en Europe et à 60 000 aux États-Unis. Parmi les
patients atteints de leucémie myéloïde aiguë, on estime qu'environ
50% des patients ne subiront pas de greffe de cellules souches et
subiront une rechute. Par conséquent, la population ciblée d’AB8939
dans la leucémie myéloïde aiguë est d’environ 80 000 personnes en
Europe et aux États-Unis.
Références[1]
Communiqué de presse du 22 septembre 2021
[2] Goubard A, Humbert M, Mansfield C, Hermine
O, Dubreuil P, et al. In Vivo Assessment of the Next Generation
Microtubule-Destabilizing Agent AB8939 in Patient-derived Xenograft
Models of Acute Myeloid Leukemia. Blood (2019) 134
(Supplement_1): 5142.
doi.org/10.1182/blood-2019-127143
[3] Goubard A, Humbert M, Mansfield C, Hermine
O, Dubreuil P, et al. AB8939, a Microtubule-DestabilizingAgent with
Potential to Overcome Multidrug Resistance, is Active Across the
Range (M0–M7) of Acute Myeloid Leukemia Subtypes. Blood
(2019) 134 (Supplement_1): 5154.
doi.org/10.1182/blood-2019-127021
[4] Humbert M, Goubard A, Mansfield C, Hermine
O, Dubreuil P, et al. Anticancer Activity of a Highly Potent Small
Molecule Tubulin Polymerization Inhibitor, AB8939. Blood
(2019) 134 (Supplement_1): 2075.
doi.org/10.1182/blood-2019-122540
[5] Communiqué de presse du 7 novembre 2019
[6] National Cancer Institute
(https://seer.cancer.gov/statfacts/html/amyl.html)
À propos d'AB ScienceFondée en
2001, AB Science est une société pharmaceutique spécialisée dans la
recherche, le développement, et la commercialisation d'inhibiteurs
de protéines kinases (IPK), une classe de protéines ciblées dont
l'action est déterminante dans la signalisation cellulaire. Nos
programmes ne ciblent que des pathologies à fort besoin médical,
souvent mortelles avec un faible taux de survie, rares, ou
résistantes à une première ligne de traitement.AB Science a
développé en propre un portefeuille de molécule et la molécule
phare d'AB Science, le masitinib, a déjà fait l'objet d'un
enregistrement en médecine vétérinaire et est développée chez
l’homme en oncologie, dans les maladies neurodégénératives, dans
les maladies inflammatoires et dans les maladies virales. La
Société a son siège à Paris et est cotée sur Euronext Paris (Ticker
: AB).
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historiques. Ces déclarations comprennent des projections et des
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reposent, des déclarations portant sur des projets, des objectifs,
des intentions et des attentes concernant des résultats financiers,
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« anticiper », « croire », « avoir l'intention de », « estimer
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