GENFIT : Les résultats de l’essai pivot de Phase III ELATIVE®
d’Ipsen avec élafibranor dans la PBC présentés comme données de
dernière minute au congrès de l’AASLD et publiés dans le New
England Journal of Medicine
- L'essai
de phase III ELATIVE® confirme le potentiel du candidat-médicament
à l’étude, élafibranor, en tant que nouveau double agoniste du PPAR
α et δ, premier de sa classe pour les patients atteints de
Cholangite Biliaire Primitive.
-
Elafibranor a permis d'obtenir des améliorations
significatives des biomarqueurs de la progression de la maladie par
rapport au placebo, notamment une amélioration de la réponse
biochimique et de la normalisation de l'alcaline phosphatase (ALP),
ainsi qu'une possible amélioration du prurit rapportée par les
patients.
-
Elafibranor a été généralement bien toléré, avec un profil
de sécurité bien documenté et cohérent avec celui observé dans les
études précédentes.
Paris (France), le 13 novembre,
2023 – Ipsen (Euronext : IPN ; ADR : IPSEY) et
GENFIT (Nasdaq and Euronext : GNFT) ont annoncé
aujourd'hui les résultats complets de l'étude pivot de
Phase III ELATIVE® qui seront communiqués pour la première
fois lors d'une présentation orale (Abstract #484, lundi
13 novembre à 16h45 (EST)) dans le cadre du congrès de
l'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) et
simultanément publiés dans le New England Journal of Medicine.
Cette étude avait pour objet d'évaluer l'efficacité et l'innocuité
du candidat-médicament élafibranor, un double agoniste du récepteur
PPAR α et δ expérimental administré par voie orale, comme nouvelle
classe thérapeutique potentielle pour les patients atteints de
Cholangite Biliaire Primitive (PBC), une maladie hépatique
cholestatique auto-immune rare.
Les résultats indiquent des améliorations
statistiquement significatives des biomarqueurs de la progression
de la maladie parmi les critères principaux d'évaluation avec un
bénéfice thérapeutique significatif obtenu pour le critère
d'évaluation composite principal, indiquant une différence ajustée
du placebo de 47 % (P<0,001) entre les patients traités
avec élafibranor 80 mg (51 %) et les patients sous
placebo (4 %) ayant eu une réponse biochimique. Dans l'étude,
la réponse biochimique est définie par un taux d'alcaline
phosphatase (ALP) < 1,67 x Upper Limit of Normal (ULN) et de
bilirubine totale (TB) ≤ ULN avec une réduction de l'ALP ≥
15 % à la semaine 52. L'ALP et la bilirubine constituent
d'importants facteurs de prédiction de la progression de la PBC.
Leur diminution peut présager une réduction des lésions hépatiques
liées à la cholestase et une amélioration de la fonction
hépatique.
Seuls les patients traités avec élafibranor ont
obtenu une normalisation du taux d’ALP (limite supérieure de la
normale 104 U/L chez les femmes et 129 U/L chez les hommes) à la
semaine 52 (15 % vs 0 % placebo, P=0,002), un
critère d'évaluation secondaire de l'étude. L'effet biochimique
significatif d'élafibranor mesuré par une réduction du taux d'ALP a
été confirmé par des données démontrant que les réductions des taux
d'ALP par rapport à la situation de référence ont été rapides,
observées dès la semaine 4 dans le groupe élafibranor et se
sont maintenues jusqu'à la semaine 52, avec une réduction de
l'ALP de 41 % avec élafibranor par rapport au placebo.
« Pour la prise en charge de la PBC, notre
principal objectif est de contrôler efficacement la progression de
la maladie qui peut provoquer une insuffisance hépatique. Les
résultats de l'étude ELATIVE® fournissent des preuves convaincantes
du potentiel d'élafibranor à atteindre cet objectif, le traitement
ayant des effets bénéfiques très significatifs sur les résultats
cliniques, » déclare le Dr Christopher Bowlus,
Professeur de gastroentérologie et d'hépatologie, Université de
California Davis (États-Unis). « De plus, nos
patients doivent être soulagés de la charge d'un symptôme majeur de
la PBC, en particulier ceux présentant des démangeaisons (prurit)
modérées à sévères. Les données de l'étude ELATIVE® démontrent la
possibilité d'amélioration du prurit chez les patients traités avec
élafibranor par rapport à ceux sous placebo. L'ensemble de ces
données semblent indiquer qu'élafibranor pourrait offrir une
nouvelle opportunité de prise en charge de la PBC. »
L'étude ELATIVE® a étudié l'effet du traitement
par élafibranor sur le prurit (démangeaisons sévères) au moyen de
trois outils de mesure séparés renseignés par les patients. En ce
qui concerne le critère d'évaluation secondaire mesuré au moyen du
score WI (Worst Itch) NRS pour la PBC, la réduction du prurit
observée par rapport au placebo n'était pas statistiquement
significative, (LS mean, –1,93 versus –1,15 ;
différence, –0,78 ; IC 95 %, –1,99 à
0,42 ; P=0,20). Deux autres mesures de résultats
secondaires effectuées par le patient ont été utilisées pour
évaluer les démangeaisons et des réductions plus importantes du
prurit ont été observées avec élafibranor par rapport au placebo à
la semaine 52, selon le domaine Démangeaisons du questionnaire
sur la qualité de vie PBC-40, (différence LS mean -2.3 ; IC
95 %, -4,0 à -0,7) et le score total sur l'échelle 5-D Itch
(différence LS mean, -3,0 ; IC 95 %, -5,5 à -0,5).
« Ces données semblent indiquer
qu'élafibranor, comme traitement efficace de deuxième ligne,
pourrait devenir un traitement innovant répondant aux besoins
insatisfaits, » déclare Christelle Huguet,
Vice-Présidente exécutive et directrice de la Recherche et du
Développement, Ipsen. « Ces données issues de l’étude
ELATIVE® nous aident à mieux comprendre comment améliorer
efficacement la prise en charge de la progression de la maladie et
la charge des symptômes dont souffrent encore de nombreux patients
atteints de PBC. Nous sommes extrêmement reconnaissants envers les
patients, leurs familles et aidants sans l'engagement desquels il
nous aurait été impossible d'étudier le potentiel de nouveaux
traitements innovants. Nous tenons également à remercier
chaleureusement les investigateurs de l'étude qui nous ont soutenus
et apporté leur expertise pour la conception et la réalisation de
cette étude. »
La PBC est une maladie hépatique cholestatique
auto-immune rare qui affecte les femmes dans 90 % des cas. Une
accumulation de bile et de toxines (cholestase) et une inflammation
chronique entraînent une fibrose irréversible (cicatrices) du foie
et la destruction des canaux biliaires. Cette maladie chronique
peut s'aggraver en l'absence de traitement efficace, conduisant à
une transplantation hépatique et dans certains cas, à un décès
prématuré. La PBC a un impact sur la vie quotidienne des patients
du fait de ses symptômes invalidants dont les plus courants sont le
prurit et la fatigue. Il n'existe actuellement aucun traitement
homologué permettant une prise en charge efficace de la progression
de la maladie et des symptômes invalidants.
« Pour de nombreux patients, vivre avec la
PBC est difficile. La crainte de la progression de la maladie est
une épée de Damoclès. Il faut gérer au mieux le poids des symptômes
au quotidien, certains symptômes pouvant être parfois tellement
invalidants que vous n'avez plus d'énergie pour penser au
lendemain, » explique Mme Christie, Responsable des
services aux patients, PBC Foundation, Royaume-Uni.
« Étant moi-même atteinte de PBC, je sais qu'il est
indispensable pour les cliniciens, les autres patients et les
familles de comprendre la maladie et l'impact que peut avoir sur la
vie d'une personne le fait de devoir accepter de vivre avec une
maladie incurable. L'impact peut être colossal. Il est donc vital
pour beaucoup d’aspects de nos vies d'avoir accès à des
connaissances, des soins et des médicaments efficaces lorsque nous
rencontrons nos médecins. »
Elafibranor a été bien toléré durant l’étude
ELATIVE®. Le pourcentage de patients présentant des événements
indésirables, des événements indésirables liés au traitement, des
événements indésirables sévères ou graves ou des événements
indésirables conduisant à l'arrêt du traitement a été similaire
dans le groupe de traitement et le groupe placebo. Les événements
indésirables concernant plus de 10 % des patients et observés
plus fréquemment avec élafibranor qu'avec le placebo ont été les
douleurs abdominales, la diarrhée, les nausées et les vomissements.
Elafibranor présente un profil de tolérance bien documenté sur une
large population de patients et cohérent avec les données de
tolérance cumulées obtenues dans le cadre des précédentes études
sur élafibranor pour d'autres indications, notamment la NASH.
Les données de l'étude ELATIVE® ont été
utilisées pour étayer les demandes d'approbation pour élafibranor
comme traitement de la PBC auprès des autorités réglementaires du
monde entier.
FIN
A PROPOS
D’ELATIVE®
ELATIVE® est un essai clinique de Phase III
multicentrique, randomisé, en double aveugle, contre placebo,
ouvert et suivi d’une extension à long terme (NCT04526665).
ELATIVE® évalue l’efficacité et la sécurité d’emploi d’élafibranor
80 mg administré une fois par jour par rapport à un placebo
chez les patients atteints de Cholangite Biliaire Primitive (PBC)
présentant une réponse inadéquate ou une intolérance à l’UDCA, le
traitement de première ligne existant pour la PBC. Dans le cadre de
l'essai, 161 patients ont été randomisés 2:1 pour recevoir
élafibranor 80 mg une fois par jour ou un placebo. Les patients
présentant une réponse inadéquate à l'UDCA continuaient de recevoir
de l'UDCA en association avec élafibranor ou un placebo, tandis que
les patients ne pouvant tolérer l'UDCA ne recevaient qu'élafibranor
ou un placebo.
A PROPOS D’ELAFIBRANOR
Elafibranor est un nouvel agoniste des
récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR)
alpha/delta (α, δ) administré par voie orale une fois par jour,
actuellement à l'étude comme traitement des patients atteints de
PBC, une maladie hépatique rare. L'activation simultanée des
récepteurs α et δ cible l'inflammation, la cholestase et la fibrose
dans la PBC. En 2019, la FDA lui a accordé la désignation
Breakthrough Therapy chez les adultes atteints de PBC et présentant
une réponse inadéquate à l’acide ursodésoxycholique (AUDC).
Elafibranor n’a reçu aucune homologation d’aucune autorité
réglementaire dans le monde à ce jour.
A PROPOS DE GENFIT
GENFIT est une société biopharmaceutique de
stade clinique avancé engagée dans l’amélioration de la vie des
patients atteints de maladies rares du foie pouvant engager le
pronostic vital, dont les besoins médicaux restent largement
insatisfaits. GENFIT est pionnier dans la recherche et le
développement dans le domaine des maladies du foie avec une
histoire riche et un héritage scientifique solide de plus de deux
décennies. Aujourd’hui, GENFIT s’est construit un portefeuille de
R&D diversifié et en pleine expansion composé de programmes aux
stades de développement variés. La Société se focalise sur
l’Acute-on-Chronic Liver Failure (ACLF). Sa franchise ACLF inclut
cinq actifs en cours de développement : VS-01, NTZ, SRT-015,
CLM-022 et VS-02-HE, basés sur des mécanismes d’action
complémentaires s’appuyant sur des voies d’administration
différentes. D’autres actifs ciblent d’autres maladies graves,
telles que le cholangiocarcinome (CCA), le trouble du cycle de
l’urée (UCD) et l’acidémie organique (OA). L’expertise de GENFIT
dans le développement de molécules à haut potentiel des stades
précoces jusqu’aux stades avancés et dans la pré-commercialisation,
a été démontrée avec le succès de l’étude de Phase 3 ELATIVE® à 52
semaines évaluant élafibranor dans la Cholangite Biliaire Primitive
(PBC). Au-delà des thérapies, GENFIT dispose également d'une
franchise diagnostique focalisée sur la Metabolic
dysfunction-associated steatohepatitis (MASH), anciennement la
stéatohépatite non alcoolique (NASH) et l’ammoniaque. GENFIT,
installée à Lille, Paris (France), Zurich (Suisse) et Cambridge, MA
(États-Unis), est une société cotée sur le Nasdaq Global Select
Market et sur le marché réglementé d’Euronext à Paris, Compartiment
B (Nasdaq et Euronext : GNFT). En 2021, Ipsen est devenu l’un des
actionnaires les plus importants de GENFIT avec une prise de
participation de 8 % au capital de la Société.
www.genfit.fr
A PROPOS D’IPSEN
Ipsen est une société biopharmaceutique mondiale
de taille moyenne focalisée sur la mise au point de médicaments
innovants en Oncologie, dans les Maladies rares et en
Neurosciences. Avec un chiffre d’affaires Groupe de
3,0 milliards d’euros pour l’exercice 2022, Ipsen vend
des médicaments dans plus de 100 pays. Parallèlement à sa
stratégie d’innovation externe, la R&D d'Ipsen est focalisée
sur ses plateformes technologiques différenciées et innovantes
situées au cœur des clusters mondiaux de la recherche
biotechnologique ou en sciences de la vie : Paris-Saclay (France),
Oxford (Royaume-Uni), Cambridge (États-Unis) et Shanghai (Chine).
Ipsen emploie environ 5 400 personnes dans le monde.
Ipsen est coté à Paris (Euronext : IPN) et aux États-Unis à
travers un programme d’American Depositary Receipt (ADR : IPSEY)
sponsorisé de niveau I. Le site Internet d’Ipsen est ipsen.com.
GENFIT –
AVERTISSEMENT
Ce communiqué de presse contient des
déclarations prospectives à propos de GENFIT, y compris au sens où
l’entend le Private Securities Litigation Reform Act de 1995, et en
particulier des déclarations prospectives relatives au potentiel
d’élafibranor en tant que traitement de seconde intention sûr et
efficace de la Cholangite Biliaire Primitive, qu’opportunité de
gérer la progression de la maladie et à sa capacité à améliorer le
prurit, réduire les lésions hépatiques induites par la cholestase
et améliorer la fonctionnalité du foie. L’utilisation de certains
mots, comme « penser », « potentiel », « espérer », « devrait »,
“pourrait” et d’autres tournures ou expressions similaires, a pour
but d’identifier ces déclarations prospectives. Bien que la Société
considère que ses projections sont basées sur des hypothèses et
attentes raisonnables de sa Direction Générale, ces déclarations
prospectives peuvent être remises en cause par un certain nombre
d’aléas et d’incertitudes connus ou inconnus, ce qui pourrait
donner lieu à des résultats substantiellement différents de ceux
décrits, induits ou anticipés dans lesdites déclarations
prospectives. Ces aléas et incertitudes comprennent, parmi
d’autres, les incertitudes inhérentes à la recherche et
développement, en ce compris celles liées à la sécurité d’emploi
des candidats-médicaments, au progrès, aux coûts et aux résultats
des essais cliniques prévus et en cours, aux examens et
autorisations d’autorités réglementaires aux États Unis, en Europe
et au niveau mondial concernant les candidats-médicaments et
solutions diagnostiques, au succès commercial potentiel
d’élafibranor s’il était approuvé par les autorités règlementaires,
à la fluctuation des devises, à la capacité de la Société à
continuer à lever des fonds pour son développement. Ces aléas et
incertitudes comprennent également ceux développés au chapitre 2 «
Facteurs de Risques et Contrôle Interne » du Document
d’Enregistrement Universel 2022 de la Société déposé le 18 avril
2023 auprès de l’Autorité des marchés financiers (« AMF ») qui est
disponible sur les sites internet de GENFIT (www.genfit.fr) et de
l’AMF (www.amf.org) et ceux développés dans les documents publics
et rapports déposés auprès de la Securities and Exchange Commission
américaine (« SEC »), dont le Document de Form 20-F déposé auprès
de la SEC à la même date, et dans les documents et rapports
consécutifs déposés auprès de l’AMF et de la SEC, incluant le
Rapport Semestriel d’Activité et Financier au 30 juin 2023, ou
rendus publics par ailleurs par la Société. De plus, même si les
résultats, la performance, la situation financière et la liquidité
de la Société et le développement du secteur industriel dans lequel
elle évolue sont en ligne avec de telles déclarations prospectives,
elles ne sauraient être prédictives de résultats ou de
développements dans le futur. Ces déclarations prospectives ne sont
valables qu’à la date de publication du présent rapport. Sous
réserve de la règlementation applicable, la Société ne prend aucun
engagement de mise à jour ou de révision des informations contenues
dans le présent rapport, que ce soit en raison de nouvelles
informations, d’évènements futurs ou autres.
IPSEN – AVERTISSEMENT
Les déclarations prospectives et les objectifs
contenus dans ce communiqué sont basés sur la stratégie et les
hypothèses actuelles de la Direction d’Ipsen. Ces déclarations et
objectifs dépendent de risques et d’incertitudes connus ou non qui
peuvent entraîner une divergence significative entre les résultats,
performances ou événements effectifs et ceux envisagés dans ce
communiqué De tels risques et imprévus pourraient affecter la
capacité d’Ipsen à atteindre ses objectifs financiers, lesquels
reposent sur des hypothèses raisonnables quant aux conditions
macroéconomiques à venir formulées d’après les informations
disponibles à ce jour. L'utilisation des termes « croit », «
envisage » et « prévoit » ou d'expressions similaires a pour but
d'identifier des énoncés prospectifs, notamment les attentes
d’Ipsen quant à des événements futurs tels que les soumissions et
décisions réglementaires. De plus, les objectifs mentionnés dans ce
document sont établis sans tenir compte d’éventuelles opérations
futures de croissance externe qui pourraient venir modifier tous
ces paramètres. Ces prévisions sont notamment fondées sur des
données et hypothèses considérées comme raisonnables par Ipsen. et
dépendent de circonstances ou de faits susceptibles de se produire
à l’avenir et dont certains échappent au contrôle du Groupe, et non
pas exclusivement de données historiques. Les résultats réels
pourraient s’avérer substantiellement différents de ces objectifs
compte tenu de la matérialisation de certains risques ou
incertitudes, et notamment qu’un nouveau médicament peut paraître
prometteur au cours d’une phase préparatoire de développement ou
après des essais cliniques, mais n’être jamais commercialisé ou ne
pas atteindre ses objectifs commerciaux, notamment pour des raisons
réglementaires ou concurrentielles. Ipsen doit ou peut avoir à
faire face à la concurrence de produits génériques, qui pourrait se
traduire par des pertes de parts de marché. En outre, le processus
de recherche et développement comprend plusieurs étapes et, lors de
chaque étape, le risque est important qu’Ipsen ne parvienne pas à
atteindre ses objectifs et qu’il soit conduit à renoncer à
poursuivre ses efforts sur un médicament dans lequel il a investi
des sommes significatives. Aussi, Ipsen ne peut être certain que
des résultats favorables obtenus lors des essais précliniques
seront confirmés ultérieurement lors des essais cliniques ou que
les résultats des essais cliniques seront suffisants pour démontrer
le caractère sûr et efficace du médicament concerné. Il ne saurait
être garanti qu’un médicament recevra les approbations
réglementaires nécessaires ou qu’il atteindra ses objectifs
commerciaux. Les résultats réels pourraient être sensiblement
différents de ceux annoncés dans les déclarations prévisionnelles
si les hypothèses sous-jacentes s'avèrent inexactes ou si certains
risques ou incertitudes se matérialisent. Les autres risques et
incertitudes comprennent, sans toutefois s'y limiter, la situation
générale du secteur et la concurrence ; les facteurs économiques
généraux, y compris les fluctuations des taux d'intérêt et des taux
de change ; l'incidence de la réglementation de l'industrie
pharmaceutique et de la législation en matière de santé ; les
tendances mondiales vers une plus grande maîtrise des coûts de
santé ; les avancées technologiques, les nouveaux médicaments et
les brevets obtenus par la concurrence ; les problèmes inhérents au
développement de nouveaux médicaments, notamment l'obtention d'une
homologation ; la capacité d’Ipsen à prévoir avec précision les
futures conditions du marché ; les difficultés ou délais de
production ; l'instabilité financière de l'économie internationale
et le risque souverain ; la dépendance à l'égard de l'efficacité
des brevets d’Ipsen et d’autres protections concernant les
médicaments novateurs ; et le risque de litiges, notamment des
litiges en matière de brevets ou des recours réglementaires. Ipsen
dépend également de tierces parties pour le développement et la
commercialisation de ses médicaments, ce qui peut donner lieu à des
redevances substantielles ; en outre ces partenaires pourraient
agir de manière à nuire aux activités d’Ipsen ainsi qu’à ses
résultats financiers. Ipsen ne peut être certain que ses
partenaires tiendront leurs engagements. À ce titre, le Groupe
pourrait ne pas être en mesure de bénéficier de ces accords. Une
défaillance d’un de ses partenaires pourrait engendrer une baisse
imprévue de revenus pour Ipsen. De telles situations pourraient
avoir un impact négatif sur l’activité d’Ipsen, sa situation
financière ou ses résultats. Sous réserve des dispositions légales
en vigueur, Ipsen ne prend aucun engagement de mettre à jour ou de
réviser les énoncés prospectifs ou objectifs visés dans le présent
communiqué afin de refléter des changements qui viendraient
affecter les événements, situations, hypothèses ou circonstances
sur lesquels ces énoncés se fondent. L’activité d’Ipsen est soumise
à des facteurs de risques qui sont décrits dans ses documents
d’information enregistrés auprès de l’Autorité des Marchés
Financiers. Les risques et incertitudes présentés ne sont pas les
seuls auxquels le Groupe doit faire face et le lecteur est invité à
prendre connaissance de la dernière édition du Document
d’enregistrement universel d’Ipsen, disponible sur
www.ipsen.com.
CONTACTS GENFIT
INVESTISSEURS
Jean-Christophe Marcoux – Chief Corporate
Affairs Officer | Tel : +33 3 2016 4000 |
jean-christophe.marcoux@genfit.com
MEDIAS
Stephanie Boyer – Press relations | Tel: +33 3
2016 4000 | stephanie.boyer@genfit.com
Bruno Arabian – Ulysse Communication |
Tel : 06 87 88 47 26 | barabian@ulysse-communication.com
CONTACTS IPSEN
INVESTISSEURS
Craig Marks – Vice-Président, Relations Investisseurs | Tel :
+44 7584 349 193
Nicolas Bogler – Responsable Relations Investisseurs | Tel : +33
6 52 19 98 92
MEDIAS
Anna Gibbins – Directrice Communication Franchise,
Maladies Rares | Tel : +44 7717801900
Ioana Piscociu – Responsable senior, Relations Media Global |
Tel : + 33 6 69 09 12 96
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Communication | Tel : 41 79 576 07 23
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