OSE Immunotherapeutics Annonce des Résultats Cliniquement Probants
et Statistiquement Significatifs de l’Étude de Phase 2 de
l’Anticorps Anti-IL7R Lusvertikimab pour le Traitement de la
Rectocolite Hémorragique
OSE Immunotherapeutics
Annonce des Résultats Cliniquement Probants et
Statistiquement Significatifs de l’Étude de Phase 2 de l’Anticorps
Anti-IL7R Lusvertikimab pour le Traitement de la Rectocolite
Hémorragique
-
Lusvertikimab a atteint le critère principal (amélioration
du score de Mayo modifié) pour chaque dose testée pendant la
période d’induction du traitement de 10 semaines dans l’étude de
Phase 2 randomisée en double aveugle CoTikiS.
-
Résultats positifs très favorables sur les critères
secondaires principaux, montrant un taux significativement élevé de
rémission endoscopique et clinique.
- Pour
toutes les doses et dans tous les groupes de patients,
Lusvertikimab a démontré un profil favorable de tolérance et de
sécurité pendant la période d’induction et pendant les 24 semaines
supplémentaires d’extension du traitement (34 semaines au total)
sans signal de sécurité spécifique identifié.
- Première
étude d’efficacité positive d’un anticorps monoclonal anti-IL7R,
ouvrant la voie au développement d’un antagoniste IL-7 potentiel
first-in-class dans les maladies auto-immunes et
inflammatoires.
Nantes, France, le 4 novembre 2024, 7
heures 30 – OSE Immunotherapeutics SA (ISIN: FR0012127173; Mnemo:
OSE), annonce aujourd’hui des résultats positifs de la
phase d’induction de CoTikiS, l’étude de Phase 2 randomisée, en
double aveugle, contrôlée versus placebo, avec Lusvertikimab
(OSE-127) démontrant une forte efficacité et un profil de sécurité
favorable dans la rectocolite hémorragique active (RCH) modérée à
sévère.
Résultats principaux de l’étude de Phase
2 CoTikiS
L’étude de Phase 2 CoTikiS randomisée et en
double aveugle, a évalué l’efficacité et la tolérance de
Lusvertikimab versus placebo chez 136 patients atteints de RCH
active modérée à sévère, en échec ou en perte de réponse à un (des)
traitement(s) antérieur(s)*. CoTikiS est une étude de 50 semaines,
comprenant une période d’induction de 10 semaines évaluant deux
doses (450 mg et 850 mg) de Lusvertikimab contre placebo, suivie
d’une période supplémentaire en ouvert (OLE) de 24 semaines au
cours de laquelle tous les sujets ont reçu des perfusions toutes
les 4 semaines Lusvertikimab 850 mg et une période de suivi de
sécurité de 16 semaines sans traitement.
Lusvertikimab (Lusv) a atteint le critère
principal d’efficacité défini par l’amélioration du score de Mayo
modifié (MMS)** à la semaine 10 (S10) aux deux doses testées, et a
démontré des résultats cliniquement probants et statistiquement
significatifs sur les principaux critères secondaires. Un profil de
sécurité favorable a été observé à la fois pendant la période
d’induction et pendant les 6 mois de la période ouverte d’extension
de l’essai. Au total, 134 patients ont été analysés au cours de la
période d’induction jusqu’à S10 [groupe 850 mg (50 patients) ;
groupe 450 mg (35 patients) ; groupes poolés 850 mg + 450 mg
(85 patients) ; groupe placebo (49 patients)]. Un total de 120
patients traités avec Lusvertikimab a participé à la période
ouverte d’extension de traitement (OLE) de 24 semaines.
Analyse finale de l’objectif principal à la
semaine 10***
Amélioration de l’indice global d’activité de la maladie
RCH (MMS)
- Groupe Lusv 850 mg :
différence de - 0,9 point versus placebo (p = 0,036)
- Groupe Lusv 450 mg :
différence de - 1,16 point versus placebo (p = 0,019)
- Groupe poolé 450 mg + 850 mg :
différence de - 1,00 point versus placebo (p = 0,010)
Résultats des principaux critères secondaires à
la semaine 10
Rémission clinique****
- 13 % dans le groupe Lusv 850 mg,
différence ajustée versus placebo de 8,6 % (Odds ratio [OR]
3,26)
- 22 % dans le groupe Lusv 450 mg,
différence ajustée versus placebo de 17,6 % (OR 6,19)
- 4 % dans le groupe placebo
Rémission endoscopique (score endoscopique =
0)
- 19,4 % dans le groupe Lusv 850 mg,
différence ajustée versus placebo de 6,8 % (OR 1,68)
- 34,7 % dans le groupe Lusv 450 mg,
différence ajustée versus placebo de 22 % (OR 3,71)
- 12,6 % dans le groupe placebo
Amélioration endoscopique (score endoscopique ≤ 1
point)
- 24,3 % dans le groupe Lusv 850 mg,
différence ajustée versus placebo de 11,7 % (OR 2,25)
- 44,5 % dans le groupe Lusv 450 mg,
différence ajustée versus placebo de 31,9 % (OR 5,62)
- 12,6 % dans le groupe placebo
Indice endoscopique de sévérité de la
RCH ***** (diminution du score UCEIS à la semaine 10)
- Groupe Lusv 850 mg :
différence de - 0,82 (SD : 0,415) versus placebo (p =
0,05)
- Groupe Lusv 450 mg :
différence de - 1,35 (SD : 0,478) versus placebo (p =
0,006)
- Groupe poolé 450 mg + 850 mg :
différence de – 1,038 (SD :0,379) versus placebo (p=
0,007)
Profil de sécurité
Lusvertikimab a montré un bon profil de sécurité
et a été bien toléré, sans différence entre les deux groupes de
doses et le placebo sur l'incidence des événements indésirables
graves imputables au traitement, des événements indésirables (EI)
entraînant un arrêt du traitement, des EI sévères liés au
traitement, des infections opportunistes ou des réactions à la
perfusion pendant la période d'induction. De plus, aucun signal de
sécurité n'a été observé dans la population de patients ayant reçu
850 mg de Lusvertikimab pendant une période ouverte d’extension du
traitement de 24 semaines (OLE), indépendamment des groupes de
randomisation initiaux.
Le Professeur Arnaud Boureille,
Professeur associé en Gastro-entérologie, Institut des
Maladies de l’Appareil Digestif, Centre Hospitalier Universitaire
de Nantes, Investigateur principal et de la Coordination
scientifique de l’étude CoTikiS, commente :
« Nous sommes très heureux de partager ces résultats
positifs d’efficacité qui pourraient positionner Lusvertikimab
comme une nouvelle option thérapeutique de rupture pour les
patients atteints de RCH. Nous sommes plus qu'enthousiastes par
l’efficacité endoscopique très élevée observée et par ce que cela
pourrait signifier pour les patients souffrant de RCH. Ce
candidat-médicament prometteur, avec son mécanisme d'action
différencié et un excellent profil de tolérance, mérite d'être
exploré plus activement dans la rectocolite hémorragique ainsi que
dans d'autres indications. Nous sommes reconnaissants envers tous
les investigateurs et tous les patients qui ont participé à cette
étude, et nous avons hâte de présenter un ensemble de données
cliniques et de biomarqueurs plus complet lors des futures
conférences médicales ».
Nicolas Poirier, Directeur Général d’OSE
Immunotherapeutics, ajoute : « Ces résultats
impressionnants d’efficacité et de tolérance représentent une étape
majeure dans le développement clinique de Lusvertikimab, et un
catalyseur puissant pour les étapes à venir. Lusvertikimab a
clairement démontré une preuve d’efficacité clinique significative
dans la rectocolite hémorragique, et nous sommes impatients de
continuer son évaluation dans d’autres études avec pour objectif
ultime de rendre cette thérapie innovante accessible à des millions
de patients en attente de traitements plus efficaces et plus sûrs.
Lusvertikimab est un anticorps monoclonal pur antagoniste du
récepteur de l’IL-7 et nous pensons qu’il a un large potentiel
unique de produit ‘first-in-class’ qui pourrait bénéficier aux
patients souffrant de diverses maladies auto-immunes et
inflammatoires chroniques. Nous sommes impatients de progresser
selon cette stratégie et d’avancer avec les partenaires les plus
pertinents ».
* Traitements antérieurs par
corticostéroïdes, agents immunosuppresseurs ou traitements
biologiques.
** La rectocolite hémorragique (RCH) est une
maladie inflammatoire chronique du rectum et du côlon caractérisée
par une inflammation de la muqueuse, des douleurs abdominales
accompagnées de symptômes tels qu’une fréquence accrue des
diarrhées et des saignements rectaux. La RCH modérée à sévère est
mesurée par un score de Mayo modifié (MMS) compris entre 4 et 9
inclus. Le critère d'évaluation principal est le changement moyen à
la semaine 10 par rapport à la valeur initiale du score de Mayo
modifié, un indice d'activité de la maladie pour la RCH défini par
l'addition des sous-scores « fréquence des selles » et
« saignements rectaux » (deux éléments cliniques rapportés par
le patient) et le sous-score endoscopique (activité de la muqueuse
à l'endoscopie) évalué par un endoscopiste par le biais d'une
plateforme de lecture centralisée.
*** Une analyse intermédiaire de futilité
réalisée précocement (environ 30% des patients) par l'IDMC a
proposé l'interruption du groupe 450 mg pour risque de futilité. Le
groupe 850 mg a été initialement considéré comme l'analyse
primaire, la futilité du groupe 450 mg n’a pas été confirmée dans
l’analyse finale. Addendum au SAP (plan d'analyse statistique) :
les résultats du groupe 450 mg ont été réévalués en incluant tous
les patients déjà inclus dans ce groupe. De plus, les deux groupes
ont été poolés en une cohorte sous traitement actif pour un effet
global du traitement.
**** Rémission clinique à la semaine
10 : un score de Mayo modifié ≤ 2 points sans sous-score
individuel > 1 point et des saignements rectaux à 0, donc un
score de fréquence des selles de 0 ou 1 et un score endoscopique de
0 ou 1.
***** L’indice endoscopique de sévérité de
la rectocolite hémorragique, UCEIS, est un outil validé de score
endoscopique avec une variabilité inter-observateur, changement de
score à la semaine 10 à partir de la baseline mesurant des
sous-scores spécifiques : vascularisation, présence de
saignements, érosions et ulcérations (Pabla B S et al.
Gastroenterol Clin North Am. 2020).
À propos d’OSE
Immunotherapeutics
OSE Immunotherapeutics est une société de
biotechnologie qui développe des produits first-in-class
en immuno-oncologie (IO) et immuno-inflammation (I&I). Son
portefeuille clinique first-in-class comprend :
- Tedopi®
(immunothérapie d’activation des lymphocytes T spécifiques contre
les cellules cancéreuses, « off-the-shelf » à
base de néo-épitopes) : le produit le plus avancé de la
Société ; résultats positifs de l’essai de Phase 3 (Atalante
1) dans le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) chez les
patients en résistance secondaire après échec d’un inhibiteur de
point de contrôle ; essai randomisé de Phase 3
d’enregistrement (Artemia) en cours en deuxième ligne du CPNPC chez
des patients HLA-A2+ en résistance secondaire. D’autres essais,
promus par des groupes cliniques en oncologie, de Tedopi® en
combinaison sont en cours dans des tumeurs solides.
- OSE-127 -
Lusvertikimab (anticorps monoclonal humanisé antagoniste
du récepteur IL-7) : résultats positifs d’efficacité de la
Phase 2 dans la rectocolite hémorragique (étude CoTikiS) ;
travaux de recherche préclinique en cours dans les leucémies.
- OSE-279
(anti-PD1) : Premiers résultats positifs de l’étude
de Phase 1/2 en cours dans les tumeurs solides.
- FR104/VEL-101
(anticorps monoclonal anti-CD28) : développé en partenariat
avec Veloxis Pharmaceuticals, Inc. dans la transplantation ; Phase
1/2 en cours dans la transplantation rénale (sous la promotion du
Centre Hospitalier Universitaire de Nantes) ; Phase 1
finalisée avec succès aux Etats-Unis (promoteur Veloxis
Pharmaceuticals, Inc.).
- Anticorps monoclonaux
anti-SIRPα développés en partenariat avec Boehringer
Ingelheim (BI) dans les tumeurs solides avancées et les maladies
cardiovasculaires, rénales et métaboliques (CVRM) ; résultats
positifs de la Phase 1 d’escalade de dose en monothérapie et en
association ; démarrage d’une Phase 2 dans les maladies CVRM
prévu fin 2024.
-
ABBV-230 (anticorps monoclonal agoniste de
ChemR23) développé en partenariat avec AbbVie dans l’inflammation
chronique.
Immunotherapeutics vise à créer une valeur
significative à travers ses trois plateformes de recherche
brevetées, au centre de son objectif de délivrer des traitements
d’immunothérapie de nouvelle génération first-in-class
:
-
Plateforme Anticorps monoclonaux pro-résolutifs
qui vise à améliorer la résolution de l’inflammation et à optimiser
le potentiel thérapeutique du ciblage des neutrophiles et des
macrophages en I&I. ABBV-230 (licencié à
AbbVie) est le premier candidat issu de cette plateforme, d’autres
programmes de recherche sont en cours sur des nouvelles cibles
GPCRs.
-
Plateforme Points de contrôle myéloïdes qui vise à
optimiser le potentiel thérapeutique des cellules myéloïdes en IO
en ciblant les récepteurs immunitaires régulateurs exprimés par les
macrophages et les cellules dendritiques. BI
770371 (licencié à Boehringer Ingelheim) est le candidat
le plus avancé généré par cette plateforme. D’autres programmes de
recherche sont en cours, en particulier le nouvel anticorps
monoclonal anti-CLEC-1 qui a montré des résultats
précliniques positifs en monothérapie.
-
Plateforme BiCKI®, une plateforme bifonctionnelle
de protéines de fusion construite autour d’une ossature centrale
anti-PD1 fusionnée à de nouvelles cibles d’immunothérapies pour
augmenter l’efficacité antitumorale avec des cellules T spécifiques
à la tumeur ‘cis-potentiating’. Un premier programme a été acquis
par Boehringer Ingelheim. OSE-CYTOMASK est une
technologie innovante pour la conception de médicaments à base de
cytokines avec un index thérapeutique amélioré.
-
Plateforme ARNm thérapeutique qui permet de
délivrer une immunothérapie innovante codée par ARN au site de
l’inflammation pour contrôler et/supprimer localement la réponse
immunitaire et l’inflammation.
Plus d’informations sur les actifs d’OSE
Immunotherapeutics sont disponibles sur le site de la
Société : http://ose-immuno.com
Suivez-nous sur X et Linkedln.
Contacts
Sylvie Détry
sylvie.detry@ose-immuno.com
Nicolas Poirier
Chief Executive Officer nicolas.poirier@ose-immuno.com
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|
Déclarations prospectives
Ce communiqué contient de manière implicite ou expresse des
informations et déclarations pouvant être considérées comme
prospectives concernant OSE Immunotherapeutics. Elles ne
constituent pas des faits historiquement avérés. Ces informations
et déclarations comprennent des projections financières reposant
sur des hypothèses ou suppositions formulées par les dirigeants
d’OSE Immunotherapeutics à la lumière de leur expérience et de leur
perception des tendances historiques, de la situation économique et
sectorielle actuelle, de développements futurs et d’autres facteurs
qu’ils jugent opportuns.
Ces déclarations prospectives peuvent être souvent identifiées par
l’usage du conditionnel et par les verbes « s’attendre à»,
«anticiper», «croire», «planifier» ou «estimer» et leurs
déclinaisons et conjugaisons ainsi que par d’autres termes
similaires. Bien que la direction d’OSE Immunotherapeutics estime
que ces déclarations prospectives sont raisonnables, les
actionnaires d’OSE Immunotherapeutics et les autres investisseurs
sont alertés sur le fait que leur réalisation est sujette par
nature à de nombreux risques connus ou non et incertitudes,
difficilement prévisibles et en dehors du contrôle d’OSE
Immunotherapeutics. Ces risques peuvent impliquer que les résultats
réels et développements effectivement réalisés diffèrent
significativement de ceux indiqués ou induits dans ces déclarations
prospectives. Ces risques comprennent notamment ceux développés ou
identifiés dans les documents publics déposés par OSE
Immunotherapeutics auprès de l’AMF. De telles déclarations
prospectives ne constituent en rien la garantie de performances à
venir. Ce communiqué n’inclut que des éléments résumés et doit être
lu avec le Document d’Enregistrement Universel d’OSE
Immunotherapeutics, enregistré par l’AMF le 30 avril 2024, incluant
le rapport financier annuel 2023, disponible sur le site internet
d’OSE Immunotherapeutics. OSE Immunotherapeutics ne prend aucun
engagement de mettre à jour les informations et déclarations
prospectives à l’exception de ce qui serait requis par les lois et
règlements applicables.
- FR_241104_Lusvertikimab-Phase 2
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